《影响作用因素》PPT课件

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1、第四章影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1药物防治疾病的疗效，受多方面因素的影响，既有机体方面的因素，又有药物方面的因素，还有给药方面的因素。临床用药时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据患者具体情况，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化，使防治达到最佳效果2第一节机体方面的因素BiologicalFactors31.年龄(age)国家药典规定年龄在14周岁以下的用药剂量为儿童剂量，14~65岁为成人剂量，65岁以上为老人剂量。儿童剂量和老人剂量应以成人剂量为参考剂

2、量酌情减少，这主要是由于儿童和老人与成人的生理功能有较大差异所致(水：早85%、新70-75%、成50-60。胞外：新40%、成20%)4儿童体重:儿童处于生长发育期，体重显然与成人不同，因而儿童用药以公斤体重计算。当计算出的药量超过成人剂量时，以成人剂量为准。体液:儿童的体液占体重的比例较大，而且对水盐代谢的调节能力差，故对影响水盐代谢的药物较敏感，易引起水盐代谢紊乱。5肝、肾：儿童的肝、肾功能发育不完全，对药物的消除能力差，用经肝代谢和经肾排泄的药物易引起中毒。如氯霉素经肝代谢，应用不当可引起灰婴综合

3、征。血脑屏障：儿童的血脑屏障和脑组织发育不完全，对中枢兴奋药和中枢抑制药都非常敏感，如用吗啡、哌替啶极易引起呼吸中枢抑制，而用尼可刹米、麻黄碱、氨茶碱又极易引起中枢兴奋甚至惊厥。6老年人肝、肾功能逐渐减退，对药物的消除能力差。老年人血浆蛋白减少，血浆蛋白结合药物的能力降低，游离型药物相应增多，故老年人用药剂量一般为成年人的3/4。7老年人除生理功能逐渐衰退外，多伴有不同程度的老年性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、痴呆症、前列腺肥大等，对作用于心血管系统的药物等比较敏感。如作用于心血管系统的药物易致血压升高和

4、心律失常；解热镇痛药易致胃出血；M受体阻断药易致尿潴留、便秘和青光眼发作等8肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）92.性别（GENDER）女性体重一般比男性较轻，但女性的脂肪占体重的比例却高于男性，而体液占体重的比例却低于男性，这些因素使男女性别对药物的反应无明显质的差异。在生理功能方面，女性有月经、妊娠、分娩和哺乳期等特殊生理时期，在用药时应加以注意。10在月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药，以免引起月经过多，流产、早产和出血不止。在妊娠的最初三个月，禁用有致畸作用的药

5、物。在妊娠三个月后，禁用影响胎儿器官发育的药物，如损害胎儿听神经发育的链霉素等。临产前禁用吗啡，以免引起新生儿窒息。哺乳期应避免应用减少乳汁分泌的药物，以及从乳汁排泄影响乳儿生长发育的药物113.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率12肥胖的后果呼吸系统疾病心脏病胆石症激素分泌异常高尿酸血症和痛风糖尿病中风骨关节炎癌肿主要表现13亚太地区肥胖防治指南诊断建议体重指数=体重(kg)身高(m2)分类体重指数(kg/m2)相关疾病危险度正常范围18.5-22.9平均水平超重23－24.9

6、轻度增高肥胖25-29.9中度增高严重肥胖>30.0严重增高143.个体差异(individualvariation)在年龄、性别、体重、用药剂量等诸因素相同或相近的情况下，用药后不同个体所表现的反应差异，称为个体差异。个体差异产生的基础是不同个体间遗传上的差异。个体差异分为量的差异和质的差异。15⑴量的差异量的差异分为高敏性和耐受性高敏性(hypersensitivity)是指病人对某些药物特别敏感，应用小剂量就能产生毒性反应。高敏性产生的机制主要是肝药酶活性先天性比较低，药物的代谢速度慢，对一般人为治

7、疗量，对其便可能成了中毒量；耐受性(tolerance)是指病人对某些药物很不敏感，用较大剂量才能产生和一般人相似的药效16耐受性有先天性和后天获得性之分前者可长期保留，后者是反复用药后逐渐形成的。耐受性产生的机制分为药动学耐受和药效学耐受，药动学耐受的机制主要为药物诱导肝药酶活性，加速了自身和其他药物的代谢，必须增加药物剂量才能达到原用药剂量的血药浓度；药效学耐受的机制主要为效应细胞产生了适应性，如反复应用受体激动药，反馈性使效应细胞受体的数量下降而产生耐药。17⑵质的差异：①变态反应变态反应产生的遗传

8、机制还不清楚，大多数人对青霉素不过敏，仅少数人对青霉素过敏。在对青霉素过敏的人当中，多数人主要表现为药热、皮疹，仅极少部分人出现过敏性休克；18②酶缺乏血浆中假性胆碱酯酶缺乏者，注射琥珀胆碱后，作用可从正常的持续数分钟到作用持续数小时，甚至引起部分或完全呼吸暂停；红细胞中缺乏高铁血红蛋白还原酶者，不能使高铁血红蛋白还原为血红蛋白而出现发绀，若应用硝酸盐、亚硝酸盐及磺胺类药物后，使病情加重；红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者，