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时间:2019-07-03
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1、抗核抗体AutoantibodytoNuclearAntigen,ANA中国协和医科大学北京协和医院唐福林1抗核抗体自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念:抗核酸(Nucleicacid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富2ANA检测的意义有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理3AN
2、A由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+4荧光显微镜下ANA的染色型别均质型:与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型:与抗ENA有关周边型:与抗dsDNA有关核仁型:4-6sRNA着丝点型:在SD及CREST中出现5ANA的筛选:间接免疫荧光法++抗原抗体(血清)抗原—抗体第二抗体6ANA的筛选:间接免疫荧光法7ANA分类抗DNA(dsDNA,ssDNA)抗组蛋白(Histone)抗非组蛋白(
3、Non-histone,ExtractableNuclearAntigen,ENA)抗核仁(Nucleolus)8抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法1:5)9抗组蛋白抗体(酶联免疫吸附法X2SD)系统性红斑狼疮50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE90.2%阳性10抗H1H2AH2BH2A-H2BH3H4系统性红斑狼疮+++++++++++长期服异烟肼+++++++++++++类风湿关节炎++++++SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以
4、IgM型为主抗组蛋白抗体(免疫印迹法)11几种ENA的由来及同义词Sm:病人名:SmithRNP:u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma12常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率ANAdsDNAHistoneSmnRNPSSASSBScL-70Jo-1着丝点核仁SLE90(62)50(25)4039100006SS501530014(75)(59)000
5、9SD75527012195(30)0(20)(39)PM/DM501305000(20)010RA2310230020500015++有指端硬化ANA1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+)13抗核仁抗体(底物HEP-2细胞,免疫光法)病例数阳性率正常人1000系统性红斑狼疮906类风湿关节炎2515硬皮病7539多发性肌炎5010干燥综合症609非结缔组织病100014几种核抗原分子特性15几种核抗原分子特性16小结ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的
6、转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性17小结抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存18小结抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SL
7、E有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高19小结抗SSA和抗SSB与Sjogren’sSyndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象有关,但并非CREST(Calcinosis,Raynaud’sphenomena,EsophagealDysmotility,Telangiectasia)的标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性20小结抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体
8、综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关21
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