《合成抗感染药》PPT课件

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1、第二章合成抗感染药第一节磺胺类药物和抗菌增敏剂抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。主要内容掌握熟悉熟悉磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用重点难点典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物

2、的作用机制及构效关系。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结合成抗感染药学以致用磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。2012辉煌已过经典长存1946合成高峰1932临床实用1908合成母体1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例193

3、9年，获得诺贝尔生理学和医学奖发现GerhardDomagk开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；启示从体内代谢产物中寻找新药；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；启发从研究药物的副作用来发现新药。磺胺类药物作用机制（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑等，环上取代甲基或甲氧基）磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：对氨基苯甲酸（PABA）二氢叶酸合成酶二氢叶酸结合抑制-由于结构极为相似分子大小电荷分布－取代PABA位置生成无功能的化合物－阻碍二氢叶酸生物合成－细菌生长受到阻碍竞争性拮抗Wood-

4、Fields学说代谢拮抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。知识链接其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失单取代活性增加杂环取代更好游离氨基或潜在的游离氨基是活性关键磺胺类药物构效关系磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效吡咯吡唑恶唑异恶唑哌嗪嘧啶吲哚苯并咪唑案例某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄，但此箱药品尚在有效期内。问题：1.质量合格的磺胺嘧啶是什么

5、颜色和状态的物质？2.此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？3.磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？4.磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？5.磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？弱碱性自动氧化杂环取代基反应重氮化-偶合反应磺胺类药物理化性质酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。重氮化-偶合反应还原性酸碱两性分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸

6、性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗。因此，本类药物应遮光、密封保存；加抗氧剂、充氮气、隔绝空气。芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠：蓝绿

7、色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。与金属离子反应磺胺嘧啶*Sulfadiazine,SD对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。性质：本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银反应

8、生成白色银盐沉淀。磺胺甲恶唑Sulfamethoxazole,SMZ抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。复方磺胺甲恶唑=SMZ＋TMP抗菌增效剂是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。