扎来普隆胶囊说明书-北京双鹭药业股份有限公司

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1、扎来普隆胶囊说明书【药品名称】通用名：扎来普隆胶囊商品名：曲宁英文名：ZaleplonCapsules汉语拼音：ZhalaipulongJiaonang本品主要成分：扎来普隆；其化学名为N-[3-（3-氰基吡唑[1，5-a]嘧啶-7-基）苯基]-N-乙基乙酰胺。其结构式为：NNOCNNCH3NH2CCH3分子式：C17H15N5O分子量：305.35【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。【药理毒理】药理作用扎来普隆作为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其它已知的催眠药，可能通过作用于γ氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。非临床研究显示扎来普隆

2、可选择性结合于脑GABAA受体复合物α亚单位ω-1受体。扎来普隆与纯化GABAA受体（（α）1β1γ2[ω-1]）和（（α）2β1γ2[ω-1]）结合实验结果显示其与上述受体亲和力较低，可优先结合于ω-1受体。毒理研究生殖毒性生殖毒性试验中，大鼠在交配前经口给予扎来普隆100mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的49倍），可导致动物死亡和生育力下降。后继续研究显示扎来普隆主要引起雌性动物生育力受损。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予扎来普隆达100和50mg/kg/天（按体表面1积折算，约为推荐人用最大剂量的49倍和48倍），未见明显致畸作用。但大鼠经口给予扎来普隆100m

3、g/kg/天后，胎仔在出生前、后均出现发育不良；此剂量也可产生母体毒性，使其在给药期间出现中毒体征和体重增加减慢。对大鼠仔代发育无影响剂量为10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的5倍）。在所有给药剂量下家兔胚胎和胎仔的发育均未受到影响。围产期试验中，雌性大鼠在妊娠后期和哺乳期给予扎来普隆7mg/kg/天，仔代动物死产和出生后死亡率升高，生长和身体发育减慢。此剂量下未见动物出现母体毒性。对仔代发育的无影响剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的0.5倍）。研究显示，子宫内和授乳期仔代动物暴露于药物可能导致其出现生存能力和发育方面的不良反应。遗传毒性体外

4、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验显示，无论是否存在代谢活化剂，扎来普隆均有诱裂变作用，可引起染色体结构和数目的畸变（多倍体和核内再复制）。体外人淋巴细胞试验中，仅在其最高试验浓度和有代谢活化剂的条件下引起染色体数目畸变，扎来普隆在体外Ames细胞试验和中国仓鼠卵巢HGPRT基因突变试验中均未见致突变性，在小鼠骨髓微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验中无诱裂作用，在大鼠肝细胞外DNA合成试验中未引起DNA损伤。致畸性进行了大鼠和小鼠终生致癌试验。小鼠连续2年经口给予扎来普隆25、50、100和200mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的6∽49倍），高剂量组雌鼠的肝细胞腺瘤发生率显著

5、升高。大鼠连续2年经口给予扎来普隆1、10、20mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的0.5∽10倍），未见明显致癌性。【药代动力学】据国外文献报道，在500多名健康人（包括年轻和年老的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了扎来普隆的药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药60mg和一天一次给药15mg、30mg共10天的药代动力学研究，扎来普隆很快地被吸收，达峰浓度大约1小时，清除半衰期（t½）大约为1小时，一天一次给药扎来普隆没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成比例的。1．吸收扎来普隆口服后，吸收迅速且完全，1小时左右达到血浆峰浓度。其绝对生

6、物利用度大约为30%，有显著的首过效应。2．分布扎来普隆是一个亲脂性的化合物，静注给药后，分布容积大约是1.4L/kg。体外血浆蛋白结合率大约是60%±15%，并且不受扎来普隆10∽1000ng/ml浓度范围限制，这表明扎来普隆对蛋白结合率的变化是不敏感的，扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是1，这表示扎来普隆是均匀地分布在整个血液而没有广泛地分布在红细胞里。3．代谢2在口服给药后，扎来普隆被广泛的代谢，在尿中，仅有不超过剂量的1%是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶转化为5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被CYP3A4代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为5-氧脱乙基扎来普隆，这些代谢产物然后被

7、转化为葡萄糖醛酸化合物，并在尿中清除，所有的扎来普隆代谢产物均无药理活性。4．排泄在口服或静注给药后，扎来普隆很快被清除，平均t½大约是1小时，扎来普隆口服血浆清除率大约为3L/h/kg，静脉血浆清除率大约为1L/h/kg，如肝血液正常和忽略肾清除，估计扎来普隆的肝脏提取率是0.7，表明扎来普隆的首过效应是非常明显的。在服用有放射标记的扎来普隆后，在48小时内，可在尿中回收70%（6天内可回收71%），包括所