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时间:2019-07-02
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1、动物实验研究主讲人:胡修周教授第一节动物实验的特点与实验动物的应用一、动物实验的特点⑴动物实验的实验条件容易严格控制,动物的选择在年龄、体重、种属、品系、雌雄、健康状况、病情(模型复制)等方面容易做到均衡一致。⑵受试动物的入选与分组比较简单,容易做到完全随机化,一般采用简单随机分组而不用分层。⑶受试动物的选择容易做到整齐划一,可以集中一次性随机选取,实验观察容易集中进行,研究期限相对较短。⑷动物不会像人一样有复杂的心理活动,因而感情因素影响较小,较少受到误导,主观偏倚发生的可能性较小,不存在霍桑效应和安慰剂效应问题。⑸动物施加任何处理因素都会无条件地接受,因而依从性好
2、。⑹动物实验的医学伦理与科研道德困扰较少。⑺实行开放式实验,无需采用盲法。⑻可以根据实验目的采用任何对照形式。⑼不存在受试对象的知情同意和经济补偿问题。二、实验动物的应用在医学实验性研究中,常用的实验动物有:小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠、兔、犬、猫、猪、羊、鸡、鸽、蛙和蟾蜍等。(一)小鼠小鼠属于哺乳纲、啮齿目、鼠科。小鼠繁殖周期短,生长速度快,容易饲养,操作方便,是现代医学科研中用途最广泛和最常用的实验动物。⑴药学、药理、毒理学研究⑵肿瘤学研究⑶传染性疾病的研究⑷免疫学研究⑸遗传学研究⑹内分泌疾病的研究⑺计划生育研究⑻呼吸、消化系统疾病研究⑼烧伤、冻伤、放射病的物理损
3、伤性研究(二)大鼠大鼠属于哺乳纲、啮齿目、鼠科。常用的大鼠为大白鼠,是野生褐鼠的变种。大鼠繁殖力强,易饲养,体形大小合适,给药容易,采样量合适、方便。畸胎发生率低,行为多样化,是医学科研中最常用的仅次于小鼠用量的实验动物。⑴药理、毒理学研究⑵行为学研究⑶营养学研究⑷内分泌学研究⑸心血管疾病研究⑹肿瘤学研究⑺传染病、呼吸系统疾病、糖尿病、白内障、内耳中耳疾病、老年医学、口腔医学和实验外科学的研究(三)豚鼠豚鼠属于哺乳纲、啮齿目、豚鼠科,又名天竺鼠,荷兰猪。豚鼠性情温顺,繁殖快,饲养容易,是较早用于生物医学研究的常用动物。⑴药理、毒理学研究⑵变态反应研究⑶传染病研究⑷耳科
4、学研究⑸营养缺乏症(四)地鼠又名黑线仓鼠,哺乳纲、啮齿目、鼠科。地鼠常用的是金黄地鼠(叙利亚地鼠),其次是中国地鼠(黑线地鼠或背纹地鼠)。地鼠使用范围和用量仅次于小鼠和大鼠。⑴生理学研究⑵遗传学研究⑶肿瘤学研究⑷传染病学研究⑸糖尿病研究⑹营养学研究⑺狂犬疫苗、乙脑疫苗的制备及检定等(五)沙鼠哺乳纲、啮齿目、仓鼠科。⑴寄生虫学研究⑵微生物学研究⑶肿瘤学研究⑷脑病研究⑸内分泌学研究⑹代谢性疾病研究⑺复制急、慢性铅中毒模型,筛选抗抑郁药和抗丝虫药物等。(六)兔哺乳纲,兔形目,兔科。供医学实验用的兔主要有中国白家兔、新西兰白兔、日本大耳白兔、荷兰兔、青紫蓝兔、波兰兔等。⑴心血
5、管疾病的研究⑵免疫学、微生物学和生物制品方面的研究⑶发热研究和致热原检测⑷生殖生理和避孕药的研究⑸眼科学研究⑹呼吸系统、消化系统疾病研究⑺泌尿系统疾病⑻物理性损伤研究⑼药物检验、变态反应实验等方面的研究⑽化妆品致畸因子的研究(七)犬哺乳纲、食肉目、犬科。体格健壮,耐受力强,容易驯化,中枢神经系统、血液循环系统比较发达,生理上没有汗腺,食道全部由横纹肌构成。⑴实验外科学研究⑵基础医学研究⑶疾病动物模型⑷药理、毒理学研究⑸肝病研究等。第二节实验动物的选择一、实验动物的选择原则⑴尽量选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物;⑵选用其解剖、生理特点符合实验目的动物;⑶选
6、用对拟施加的处理因素反应敏感、稳定的动物;⑷选用结构功能简单又能反映研究指标的动物。⑸选用患有人类类似疾病近交系或突变系动物。⑹选用与实验设计、技术条件、实验方法等相适应的标准化动物。⑺在不影响实验目的与结果的前提下,选择最易获得、最经济、便于操作管理的动物。⑻选用具有质量合格证的动物。二、实验动物的种属◈不同种类的动物对药物的反应既有共同性,也有特殊性。◈吗啡对神经系统的作用,在狗、兔、大鼠、猴主要表现为中枢抑制,而在小鼠和猫则可能引起中枢兴奋。◈以呕吐为指标的实验用狗和猫为宜,如果选用家兔和鼠类,则肯定要失败,因为家兔和鼠类不会呕吐。◈家兔体温变化灵敏,故常用于观
7、察研究解热药物和检查致热原,对于体温调节不稳定的动物如大鼠和小鼠等,则不宜选用。◈猫、狗和大白鼠的血压稳定,适用于观察药物对血压的影响。◈过敏反应研究宜选用豚鼠,因为豚鼠易于致敏。◈在烧伤实验研究中,猪是比较理想的动物。猪的皮肤组织结构与人相似血液学和血液化学的各种常数亦与人相似。三、实验动物的品系●同种不同品系的动物,对同一药物的敏感性和反应性也存在很大的差异。●CFW系小鼠对马血清表现强烈过敏反应,而CF#系小鼠却相当地耐受。●A、C3HA、津白Ⅱ号等品系小鼠容易致癌,而C57BL、津白Ⅰ号小鼠就不容易致癌。●不同品系小鼠的自发肿瘤的发生率也有很
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