新 GLP-1类似物——开启糖尿病治疗新篇章

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1、GLP-1类似物：开启糖尿病治疗新篇章2型糖尿病治疗的现状与挑战肠促胰素的概述GLP-1及其作用机制一天一次的人GLP-1类似物－利拉鲁肽主要内容AdaptedfromBuseJBetal.InWilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia,Saunders,2003:1427–1483;2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷肝脏胰岛素不足葡萄糖输出过多胰岛素抵抗(葡萄糖摄取减少)胰腺肌肉和脂肪胰岛α细胞产生过多胰高糖素β细胞产生胰岛素减少高血糖2型糖尿病病理生理研究进展－八重奏neurotransmitte

2、rdysfunctionDefronzoRA,BantingLecture.Fromthetriumviratetotheominousoctet:anewparadigmforthetreatmentoftype2diabetesmellitus.Diabetes,2009,58:773-795β细胞功能减退仍是T2DM疾病进展的主因Levyetal.DiabetMed1998;15:290.距离诊断的时间(年)诊断5-7年后饮食控制失败的患者β细胞功能(%)0040608020246004060胰岛素敏感性(%)20246促进胰岛素分泌磺脲类，格列奈类双胍类，

3、胰岛素噻唑烷二酮类增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类抑制肝糖的产生和输出增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢现有治疗药物未能解决糖尿病治疗的核心缺陷β细胞功能减退降糖6.2%–正常值上限HbA1c中位数(%)常规治疗*时间(年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标<7.0%†867.576.5023451ADOPT二甲双胍格列苯脲2型糖尿病随着病程延长血糖控制逐渐恶化UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnet

4、al(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43*最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704低血糖是血糖达标的最大障碍发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314低血糖发作次数/100病人年强化组常规组UKPDS(2型糖尿病)DCCT(1型糖尿病)1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;4

5、6:271-286.2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.低血糖的危害“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围内所带来的益处”低血糖高血糖——PhilpECryer多数治疗随时间延长可导致体重增加UKPDSGroup(34).Lancet1998;352:854–865.10.0体重变化(kg)5.0-2.52.50治疗导致的体重增加7.5036912随机后年数氯磺丙脲格列本脲二甲双胍胰岛素常规治疗肥胖或体重增加会带来多种危害体重增加是强化治疗的障碍：将近50％的患者非常担心他们的体重

6、担心体重增加外形的影响超过了对长期并发症的担心肥胖或体重增加导致心血管危险因素增加:肥胖或体重增加与高血脂、高血压、心脏病和卒中相关体重指数(BMI)增加5kg/m2，冠心病死亡率增加30％1.Davis.IntJObesity2004;28(Suppl.2):S14–222.Korytkowski.IntJObesity2002;26(Suppl.3):S18–242型糖尿病患者心血管疾病风险增加糖尿病患者的心血管疾病风险高于无糖尿病者(p<0.001)1高达80%的糖尿病患者死于心血管疾病2如果积极控制已知的心血管危险因素，可预防心血管死亡。Haffneret

7、al.NEnglJMed1998;339:229–34.InternationalDiabetesFederation.DiabetesAtlas,2003无糖尿病者(n=1373)糖尿病患者(n=1059)01020304050NopriorheartattackPriorheartattack7年后心梗的发病率(%)理想的治疗药物应从多方面干预2型糖尿病需要药物治疗糖尿病并发症2型糖尿病治疗的现状与挑战肠促胰素的概述GLP-1及其作用机制一天一次的人GLP-1类似物－利拉鲁肽主要内容肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetolog

8、ia198