《代谢动力学》PPT课件

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1、第三章药物代谢动力学Pharmacokinetics概述药物产生作用的前提条件：A：到达作用部位B：在作用部位有一定的浓度C：在作用部位维持一定的时间药物在体内的过程是机体对药物的处置过程(disposition)处置过程药物的转运吸收、分布、排泄药物的转化代谢药物的代谢和排泄合称消除一药物的跨膜转运1被动转运passivetransportpassivediffusion药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动，又称“下山转运”或“顺梯度转运”。特点：⑴不耗能⑵无饱和性⑶同其他以被动转运方式转运的药物之间无竞争性抑制

2、⑷当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止影响因素⑴浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多⑵药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜⑶脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜⑷解离度，解离度越小，药物越易透过膜药物解离度对被动转运的影响：常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。弱酸性药物：HAH＋＋A－Ka=H＋A－/HApKa=pH-logA－/HApH-pKa=logA－/HA10pH-pKa

3、=A－/HA当pH=pKa时，HA＝A－在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。弱碱性药物：BH＋H＋＋BKa=H＋B/BHpKa=pH-logB/BH＋=pH+logBH＋/BpKa-pH=logBH＋/B10pKa-pH=BH＋/B=解离型/非解离型当pH=pKa时，B＝BH＋在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。2主动转运activetransport药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜

4、运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。特点(1)耗能(2)有特异性，转运能力有饱和性(3)有竞争性抑制(4)可逆浓度差转运二药物的体内过程DrugDruginPlasmaDrugand/ormetabolite(s)inurine,bileAbsorptionDistributionDruginTissuesMetabolismMetabolitesinTissueElimination吸收Absorption药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。影响吸

5、收的因素：（1）药物的理化性质（2）给药途径（3）药物的剂型（4）给药部位的状况（1）药物的理化性质吸收分子量，脂溶性，极性,（2）给药途径口服，舌下，直肠，吸入，皮肤，皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。吸收速度：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤胃肠道给药：最常用首关效应，首过效应（Firstpasseffect）是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。注射给药呼吸道给药经皮给药（3）药物的剂型：（4）给药部位的状况：局部血流量供吸收的面积药物与吸收表面

6、接触的时间生物利用度或生物可用度(Bioavailability)指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示2.血浆蛋白结合药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物。主要与白蛋白结合结合型药物的特点：①可逆性结合，特异性低，有竞争性抑制现象②暂时失去药理活性③使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血管壁，血脑屏障及肾小球滤膜④不影响主动转运，但不能进行被动转运结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如继续稍增药量，将导致血浆中自由型药物浓度大增，进而可引起毒性反应。与同一类蛋白结合，且结合率高的不同

7、药物，先后服用或同时服用，它们之间可发生竞争性抑制作用，导致血浆中自由型药物浓度剧增，而使作用增强或产生毒性反应。如双香豆素和保泰松用药注意事项3：分布distribution指药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液的转运过程。大部分药物的分布属被动转运，少数为主动转运。影响分布的因素：(1)药物与组织的亲和力(2)药物的pKa和体液的pH值：(3)血脑屏障(Blood-brain-barrier,BBB)(4)胎盘屏障(5)组织器官局部血流量(6)血浆蛋白结合率4.再分布指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的

8、现象。5.