《人类疾病的生化》PPT课件

《《人类疾病的生化》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、医学遗传学人类疾病的生化与分子遗传学本章节重点分子病的概念异常血红蛋白病及发病机制地中海贫血及发病机制酶蛋白病分子病分子病(moleculardisease)：由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。分子病运输性蛋白病：血红蛋白病凝血及抗凝血因子缺乏症：血友病免疫蛋白缺陷病：无丙种球蛋白血症膜转运蛋白病：球形红细胞增多症受体蛋白病：家族性高胆固醇血症胶原蛋白病：Marfan综合征、成骨不全血红蛋白病(hemoglobinopathy)：指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。血红蛋白病人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白是一种复合蛋白，

2、由四个亚单位构成四聚体。血红蛋白病每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。血红蛋白病人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。血红蛋白病每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。构成血红蛋白的珠蛋白肽链有7种：、、G、A、、、。绝大多数血红蛋白由一对链和一对非链组成，链（和）由141个氨基酸组成，非链（,,和）由146个氨基酸组成。血红蛋白病人类正常血红蛋白的组成和发育变化02468Birth2468Months1008

3、0604020Percentageofglobinsynthesis(%)α血红蛋白病人类正常血红蛋白的组成和发育变化发育阶段血红蛋白类型分子组成胚胎HbGower122HbGower222HbPortland2G22A2胎儿HbF2G22A2成人HbA22HbA222血红蛋白病人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类珠蛋白基因簇血红蛋白病13132991001411215‘3’珠蛋白基因簇16pter-p13.3珠蛋白基因簇11p15.513031104105146εGAψ1δβ5’3’异常血红蛋白病：由于珠蛋白的分子

4、结构异常导致的疾病。地中海贫血：由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病，也称珠蛋白生成障碍性贫血。血红蛋白病的分类血红蛋白病国际血红蛋白信息中心（IHIC）1998年的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过750种。ASyllabusofHumanHemoglobinVariants(1998)2ndEdition,byTitusH.J.Huismanetal.异常血红蛋白病血红蛋白病镰状细胞贫血血红蛋白病异常血红蛋白病镰状细胞贫血镰状细胞贫血(sicklecellanemia)是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。Herrick镰状细胞贫血NormalSi

5、ckleCellAnemiaSickleCellTraitMix镰状细胞贫血Betachain——6GluVal镰状细胞贫血镰状细胞贫血HBApeptidesequenceValHisLeuProGluGluLysThrHBSpeptidesequenceValHisLeuProGluLysThrVal镰状细胞贫血HBApeptidesequenceValHisLeuProGluGluLysThrHBSpeptidesequenceValHisLeuProGluLysThrValHBADNAsequenceGTGATCTGCATCCTCGAGGAGAAGHBSDNAsequenc

6、eGTGATCTGCATCCTCGTGGAGAAG血红蛋白M病镰状细胞贫血血红蛋白病异常血红蛋白病血红蛋白M病高铁血红蛋白症，为AD遗传病。α87组β92组单个碱基替换异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病单个碱基替换异常血红蛋白病绝大多数是由于DNA上的单个碱基发生替换(点突变)，导致肽链上单个氨基酸改变而引起的。HbS(镰状细胞贫血)β链谷氨酸6缬氨酸GAG→GTGHbE(中国人比较常见)β链谷氨酸26赖氨酸GAG→AAG移码突变单个碱基替换异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病移码突变移码突变会导致珠蛋白肽链自移码碱基以后的DNA阅读框架发生改变，产生新的异常血红蛋白。HbWayneα链U

7、CC(138位)丢失一个“C”肽链延伸到147位整码突变移码突变单个碱基替换异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病整码突变整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。HbGradyα链第116位脯氨酸后插入了Thr-Pro-Phe以后的氨基酸都是正常的融合基因整码突变移码突变单个碱基替换异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病融合基因HbLepore：非α链由δ、β链连接而成融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。VHLTPEEKSAVHLTPEEKTAV