原研药与仿制品质量差异对患者的影响

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1、原研药与仿制品质量差异对患者的影响黄仲义黄仲义简历1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，《中国新药与临床杂志》副主编，《中国药房》杂志主编，《中国药师》副主编，《长江流域医院用

2、药分析系统》主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材的编著，并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今发表论文一百余篇，2001至今发表论文二十余篇。《家庭用药》杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。新药研发的动力90’70’Years技术管理病人治疗需要医疗费

3、用与效果市场接受动力重要性新药的概念及分类原创新药及其在临床治疗中的重要意义1、临床需要高效、安全、依从好的药物2、对疾病的认识促进新药的开发3、新疾病的出现推动药物的原始创新4、新的耐药菌或病原体需要创新药抗菌药作用部位示意图MeToo药物及其开发的意义1、对专利保护药的挑战2、快速开发新药的途径3、节约资金4、减少风险仿制药（GenericDrugs)的开发1、对专利失效药的仿制2、简单快速上市的途径3、节约大量资金4、无风险原创新药的研发与批准新药的研发过程原创新药研发概况新药批准的法规FDASFDAR&DR

4、&DINDINDNDA一类新药MeToo一类新药Generic（化药）二类新药（制剂）五类新药一类药与二类药的批准要求一类药二类药1、生产工艺、合成路线YY2、化学结构确证YY3、质量研究YY4、稳定性研究YY5、药效学研究YY/N6、一般药理学研究YY/N7、急性毒性YY8、长期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依赖性研究YN12、动物药代动力学研究YN13I期临床研究YN14II期临床研究YN15III期临床研究YY创新药物的生产与质量管理原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构

5、确证原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装MeToo药与原创药的区别1、结构的改变产生药效和副作用的差别；2、结构的改变产生药效强度和副作用强度的差别；3、结构的改变产生理化性质和吸收性质的差别生物等效性≠临床等效性仿制药与原创药的区别(一)（1）药代动力学与生物利用度：差异可能被较少的样本数和较大的个体误差所掩盖；在此类实验之外的差异不易发现。（2）健康受试者与患者的生理状态存在差异；（3）单剂量研究难以反映病人长期用药的情况；（4）进行的

6、生物等效性试验必须具有药动学与药效学的相关性。仿制药与原创药的区别(二)仿制药与原创药的区别(三)仿制药与原创药的区别(四)仿制药应注意的问题1、有关物质：改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质；2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生的药效改变；3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察；仿制药与原创药的区别(五)仿制药与原创药的区别(六)仿制药与原创药的区别(七)药品质量评价临床疗效评价疗效安全性（不良反应发生率）质量标准评价药品质量评价的基础（一）GMP是质量基础各个环节质检是质量保证药品质量评

7、价的基础（二）国际化标准的管理体系ValidationMasterPlan(Process&Product,Systems)验证主计划（工艺和产品，系统）ProcessFlowDocument(PFD)生产工艺流程文件DevelopmentHistory研发历史TechnologyTransfer工艺转移Validation(Process&Product)验证（工艺和产品）QPPA(Process&Product)定期产品质量评估（工艺和产品）Qualification验证Execute&Monitor执行与监控

8、APR(QualitySystems)定期质量评估（质量系统）Countermeasures(Process&Product)改进措施（工艺和产品）SiteQualityPlan工厂质量计划Countermeasures(QualitySystems)改进措施（质量系统）+生产厂房设施计算机系统实验室物料包装贴签质量标准操作规程包括:方案格式最佳操作规范