医院感染微生物学与微生态学基础

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1、医院感染微生物学 与微生态学基础中南大学湘雅医院感染控制中心徐秀华NI病原特点:1、90%为条件致病微生物,少数为致病微生物。2、病原菌多重耐药。3、免疫功能低下病人的病原谱广,包括细菌、真菌、病毒、寄生虫等,病原随抗生素应用或免疫功能缺损程度而有变迁。4、一种病原引起多部位感染或一个部位有多种菌感染(复数菌感染)。常见病原体种类微生物革兰氏阳性球菌葡萄球菌属、链球菌属(包括A、B、C、D、G群和肺炎链球菌)革兰氏阴性菌肠杆菌科、假单胞菌属、不动杆菌属、军团菌、脑膜炎败血性黄杆菌、鼠伤寒沙门菌厌氧菌拟杆

2、菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌其他细菌单核细胞增生利期特氏菌,结核分枝杆菌病毒肝炎病毒、水痘病毒、流感病毒、轮状病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒真菌念珠菌、组织孢浆菌、球孢子菌、隐球菌、曲菌其他卡氏肺孢子虫、弓形体、蓝氏贾第鞭毛虫、隐孢子虫全球面临主要细菌耐药问题MRS耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA,MRSE,对万古霉素敏感性降低VRE万古霉素耐药的肠球菌PRP耐青霉素和多重耐药的肺炎球菌对氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌ESBL超广谱酶(大肠/肺克)TypeI酶:持续高产染色体TypeIβ-Lac酶的

3、阴沟、产气、聚团等肠杆菌属非发酵菌多重耐药的铜绿、不动、嗜麦芽细菌的基本结构细菌的基本结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质、核质及胞质颗粒等。(1)细胞壁细胞壁(cellwall)是细菌最外层的结构,与细胞膜紧密的相连。一般光学显微镜下不易看到,可用胞质分离法和特殊染色法或电子显微镜观察。①革兰阳性细菌细胞壁细胞壁较厚(20~80nm),其主要成分为肽聚糖、磷壁酸和少量表面蛋白质。②革兰阴性细菌细胞壁细胞壁较薄(10~15nm),结构较复杂,肽聚糖含量少,肽聚糖外层还含有由脂蛋白、外膜(磷脂)和脂多糖组成的多

4、层结构。细胞质:为细胞膜所包绕的胶状物核蛋白体(ribosome)游离存在于胞质中的小颗粒,沉降系数为70s,由50s与30s大小两个亚基组成;其化学成分由RNA(70%)和蛋白质(30%)组成,是细菌合成蛋白的场所。质粒质粒存在于细菌的胞质中,是染色体以外的遗传物质,为环状双螺旋DNA,但它们对于宿主细胞(细菌)的生存不是必需的。胞质颗粒(cytoplasmicgranules)质粒特征:自我复制能力:有的质粒的复制与细菌染色体的复制同步,称紧密型质粒;有的与染色体的复制不相关,称松弛型质粒。质粒DN

5、A编码的基因产物可赋予细菌某些特殊性状,如耐药性、毒力、致育性等。质粒可自行丢失与消除,但细菌的生存和繁殖不受影响。转移性:质粒可通过与性菌毛结合、噬菌体转导及直接整合方式在细菌间及细菌与哺乳动物细菌间转移。相容性与不相容性:具有相同复制起始位点和分配区的两种质粒不能共存于一个宿主菌,几种质粒的复制起始位点不同时,它们有各自的分配系统来精确调节其在子代细胞中的分配,因此可在子代细胞中稳定共存,此为质粒相容性。核质细菌没有完整的细胞核,因细菌细胞质中含有大量RNA,将核质掩盖。细菌染色体是单一的环状双螺旋

6、DNA长链,附着在横隔中介体上或细胞膜上。部分细菌的染色体已可由环状变成线状。以大肠埃希菌K12为例,约为菌细胞膜长度的1000倍,整个染色体含4000~5000个基因,现已知编码了2000多种酶类及其他结构蛋白。内毒素的主要生物学活性内毒素具有多种生物学活性。O特异性多糖和非特异性核心多糖除具有免疫源性,诱生特异性抗体外,对于内毒素生物学活性的表达并不起直接作用。引起内毒素生物学活性的物质,主要是类脂A。内毒素主要的生物学活性如下:发热反应将极微量的内毒素注入人体(1~5ng/kg),2h内可使体温上

7、升,维持4h左右。内毒素引起发热反应的作用机理不是直接的,而是通过诱生内源性热原质(endogenouspyrogen)所起的间接作用。当内毒素激活肝脏库普弗细胞(枯否细胞)等单核-巨噬细胞后,这些细胞可合成并释放白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等内源性热原质,继而刺激下丘脑体温调节中枢的温敏神经元,使体温的“调定点”(setpoint)上升而导致发热。白细胞升高反应注射内毒素后,血循环中的白细胞数首先开始骤减,这可能与大量白细胞粘附于毛细血管壁有关。经1~2h后,骨髓因受到内毒素刺激

8、,释放出大量白细胞,致使血循环中的白细胞数显著增多,但伤寒杆菌的内毒素例外,它始终使血循环中的白细胞总数减少,机理尚不清楚。舒瓦兹曼反应(Shwartzmanreaction)与弥漫性血管内凝血(DIC)Shwartzman首先发现若将革兰阴性菌的培养物上清液或杀死的菌体注入家免皮内,8~24h,再以同种或另种革兰阴性菌的产物作静脉注射,隔10h左右,在第1次注射的局部皮肤可出现出血、坏死;若两次均为静脉注射,则动物两侧的肾皮质呈现坏死,动

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