CKD中的凝血微循环障碍及治疗前列地尔

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1、CKD中的凝血微循环障碍及治疗南昌大学附属第二医院肾内科涂卫平内容>慢性肾脏病概述>CKD中的凝血及微循环障碍>CKD中的抗凝及改善微循环治疗>前列地尔的药理及应用1、肾脏损害(肾脏结构或功能异常)≥3个月，可表现为以下任何一条：肾脏病理学检查异常肾损害的实验室检查指标：包括血、尿成分异常或影像学检查异常2、GFR<60mL/(min·1.73m2)≥3个月，有或无肾脏损害证据。慢性肾脏病（CKD）的定义CKD的流行病学我国CKD的患病率约9.3%.从2001年到2006年，我国无论是血透、腹透，还是肾移植的患者数量都增加了11%左右。已发展为肾衰竭的患者有6万余，我

2、国每年仅在肾衰竭透析方面的花费就超过60亿元。慢性肾脏病在我国呈现“高患病率，低知晓率”的状态。加强CKD的防治，尤其是早期和综合防治，已经成为不可忽视的公共卫生问题！CKD的危险因素危险因素定义举例易感因素对肾脏损伤敏感增高的因素老年、家族史等始动因素直接促使肾损害发生的因素糖尿病、高血压、自身免疫性疾病、系统性感染等进展因素肾损害发生后，导致肾损害加重，加速肾功能下降的因素蛋白尿、高血压、血糖控制不良、凝血及微循环功能障碍、吸烟等CKD中的凝血及微循环障碍Dixon等研究了不同性质免疫反应引起的肾小球病变的特点，发现同一原理的免疫反应引起不同性质的肾脏损害，而不同

3、原理的免疫反应可产生相似类型的肾脏病变说明在免疫反应性肾小球肾炎中，肾小球病变并非完全由免疫反应直接引起，尚有其它因素参与，其中继发性凝血障碍是重要因素CKD中的凝血及微循环障碍Vassalli和Mc,Cluskey利用家兔成功地制成实验性马杉氏（Masugi）肾炎模型，发现在注射抗肾血清后，实验兔的肾脏内皮细胞和系膜细胞变得混浊，肿胀，增殖，肾小球毛细血管攀，细胞内有灶性坏死和包氏囊内有纤维蛋白及纤维素样物质沉着，伴有“新月体”形成，最终阻塞肾小球，若在注射抗肾血清前或同时注射华法令，肝素或尿激酶则可防止或减轻上述病变的发生反之，如在实验前注射纤溶抑制剂6——氨基已

4、酸（EACA）则上述病变明显加重，说明凝血和纤溶系统在肾小球病变的发生中具有重要的作用。CKD中的凝血及微循环障碍Borrero等也进行了类似的实验，发现：（1）在肾小球疾病早期存在高凝状态。（2）血浆纤维蛋白（原）的浓度与肾脏内纤维蛋白（原）的沉积量有一致性的关系。（3）若先注射华法令则肾脏内纤维蛋白（原）的沉积量明显减少，进而证实了上述马杉氏肾炎的结论。CKD中的凝血及微循环障碍总之，许多学者通过形态学、组织化学、血清学和放射性同位素等研究均证实凝血障碍与肾小球疾病之间，具有密切的关系，而肾脏内纤维蛋白（原）和凝血因子Ⅷ的沉着，以及血尿中FDP含量增高，都是肾内凝

5、血的直接证据。许多学者亦发现各种不同类型的肾小球疾病中，都可能存在不同程度的高凝状态，其程度往往与肾脏病变的严重性和活动性相平行。CKD的治疗改变生活方式（戒烟、控制体重、限盐）病因治疗严格控制高血压、控制血糖水平低蛋白饮食纠正高脂血症纠正钙磷代谢紊乱纠正肾性贫血纠正高尿酸血症其他（如抗凝和改善微循环治疗）肾脏替代治疗抗凝和改善微循环治疗1.抗血小板药2.抗凝血药3.溶栓去纤药4.抗凝及改善微循环药物(前列地尔)5.血管扩张药6.降低血粘度药物抗血小板药物常用药物：潘生丁和阿司匹林。潘生丁：抑制磷酸二脂酶的作用，使CAMP分解为5-AMP的量减少，从而抑制血小板的聚集

6、反应，达到抗血栓形成的目的。阿司匹林：使环氧化酶不可逆的失活，结果使血小板的所有前列腺素代谢产物的生成均受到影响，其中血栓素TXA2的合成减少可阻止血小板聚集。抗凝血药物机制：抑制凝血活酶的形成；浓度较高时有抗凝血酶作用；能阻止血小板凝集和破坏；还具有抗补体和抗激肽释放酶作用。常用药物：肝素和华法令，后者虽可口服，但需要监测凝血酶原时间，比较麻烦，一般多用肝素。溶栓去纤药常用药物：有溶栓酶（即高纯度的链激酶）和尿激酶，尤以尿激酶常用。机制：能渗透到血栓内部，激活纤溶酶原转变为纤溶酶，促使血栓溶解；减低血液粘稠度和红细胞的聚集倾向。抗凝及改善微循环药物(前列地尔)前列腺

7、素E1(PGEl)又名前列地尔，是前列腺素家族中的一员，是一种具有高度生物活性的生物物质，具有抗动脉硬化，扩张血管，抑制血小板聚集，降低肺血管阻力，并且具有正性肌力及免疫调节作用。前列地尔的药理作用1、靶向扩张病变血管2、抑制血小板聚集3、改善红细胞变形靶向改善微循环障碍有效保护细胞和脏器4、抑制氧自由基5、膜稳定与保护6、抑制凋亡因子前列地尔的药理作用1扩张血管作用前列地尔具有很强的直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，对肺、心、肾及全身的动脉、静脉的血管床都是有力的血管扩张剂。前列地尔的药理作用2抑制血小板聚集前列地尔是一种较温和