血脑屏障与免疫炎症反应-王世召

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1、中国临床神经外科杂志2015年7月第20卷第7期ChinJClinNeurosurg，July2015，Vol.20，No.7-439-●综述●血脑屏障与免疫炎症反应王世召张立民张云鹤综述付爱军审校【关键词】血脑屏障；炎症反应；关系【文章编号】1009-153X（2015）05-0439-04【文献标志码】B【中国图书资料分类号】R741.02;R346.5血脑屏障（bloodbrainbarrier，BBB）严格调节血状态发生改变。许多生物活性分子与BBB的破坏密管与脑组织之间的离子、蛋白分子以及细胞的转运，切相关，包括血管内皮生长因子（vascular[1]是维持中

2、枢神经系统内环境稳定的结构基础。功endothelialgrowthfactor，VEGF）、活性氧自由基能正常的BBB可以阻止进入体内的毒素、药物以及（reactiveoxygenspecies，ROS）、白细胞介素自身免疫系统对神经组织的损伤。在很多神经系统（interleukin，IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor疾病（脑卒中、颅脑损伤、多发性硬化等）中，BBB损necrosisfactor，TNF）-α、基质金属蛋白酶（matrix伤是多种继发性病理生理变化的基础，又是一系列metalloproteinase，MMP）-2、MMP-9以及白细胞粘附因

3、素损害的结果，还是引发脑水肿、颅内压增高和内因子（leukocyteadhesionmolecule，LAM）中选择凝集环境紊乱，继而进一步加重神经系统损害导致患者素P、选择凝集素E、细胞间黏附分子（intercellular病情进一步恶化的主要原因。一系列炎性因子以及adhesionmolecule，ICAM）-1、血管细胞粘附分字白细胞的渗出均可导致BBB结构的破坏，导致其通（vascularcellularadhesionmolecule，VCAM）-1等。透性增强，诱发颅内免疫炎症反应，进而促进继发性2.1MMPs与BBBMPPs是锌离子依赖蛋白酶，以酶BBB损

4、伤。原形式分泌，激活后可以分解细胞外基质中的胶原纤维连接蛋白、层粘连蛋白，导致血管通透性增加和1BBB连接复合体的组成脑水肿。在动物缺血性脑卒中模型和临床脑缺血患BBB连接复合体包括紧密连接（tightjunctions，者中，MMP-2、MMP-9表达水平均升高。MMP-9的TJ）和粘附连接（adherensjunctions，AJ）。TJ是BBB表达水平高低与患者梗死体积、预后关系密切。通的结构和基础，是具有调节作用的复杂细胞系统。过敲除MMP-9基因、注射MMP-9阻断抗体或者使[2]TJ蛋白由跨膜蛋白、胞质附着蛋白和细胞骨架蛋白用MMP-9抑制剂均减少脑梗死体积

5、。脑出血后早共同组成。跨膜蛋白又包括咬合蛋白、闭合蛋白和期，炎症细胞释放大量IL-1α、TNF-α、一氧化氮、谷连接黏附分子（junctionaladhesivemolecule，JAM）三氨酸盐、ROS等细胞因子和毒性物质，通过NF-κB种完整的膜蛋白；胞质附着蛋白有三种，即闭合小环等上调MMP-9表达。MMPs作用于内皮细胞和基蛋白ZO-1、ZO-2和ZO-3；而纤维状肌动蛋F是一膜，降解紧密连接蛋白和Ⅳ型胶原。在缺氧、缺血再种重要的细胞骨架蛋白。这些蛋白的表达与排列方灌注模型中，MMPs抑制剂可以逆转TJ结构的完整[3]式与BBB的功能密切相关。性。MMPs在脑膜

6、炎时同样表达升高，患者脑脊液MMPs水平越高，其神经系统后遗症发生几率越大。2免疫炎症介质与BBB在不同中枢神经系统疾病（脑卒中、多发性硬化、颅在某些病理状态下，BBB连接复合体完整性被脑损伤等）中，MMP-9参与BBB的破坏。破坏，通透性发生改变，使中枢神经系统的免疫特免2.2VEGF与BBBVEGF作为强有效血管生成因子，能特异性地促进血管内皮细胞生长，调节血管形成，同时也是强烈的血管渗透因子，增加BBB的渗透doi:10.13798/j.issn.1009-153X.2015.07.021作者单位：063000河北唐山，华北理工大学附属医院神经外科（王世性。VEG

7、F使血管通透性增加可能由于新生血管管召、张立民、张云鹤、付爱军）壁功能缺陷，BBB功能不完善，同时在促进血管生成通讯作者：付爱军，E-mail：wsz1987315@163.com的过程中刺激内皮细胞产生MMPs，破坏血管壁的完-440-中国临床神经外科杂志2015年7月第20卷第7期ChinJClinNeurosurg，July2015，Vol.20，No.7整性。病情恶化的多发性硬化患者血浆VEGF水平occludin转录启动序列的片段转入肠内皮细胞系[4][11]较病情缓解的患者要高，且与临床分型无关。在自HT-29/B6，TNF-