内毒素定量检测临床指导意义

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1、内毒素定量检测临床意义内毒素是存在于革兰阴性细菌菌体细胞壁内的脂多糖(LPS)，在细菌快速生长或死亡时释放出来；部分内毒素血症患者无明显的感染证据，其内毒素主要来自肠道，称之为肠源性内毒素血症。内毒素血症革兰氏阴性菌引起的脓毒症是危重患者死亡的重要原因。确切诊断要根据细菌学培养结果，需花费几天时间。研究证明，无论是人和动物，革兰氏阴性菌脓毒血症许多症状和体征是由内毒素血症造成的。内毒素血症内毒素血症胆石症伴急性化脓性感染85%；烧伤85%；败血症70%；MODS/MOF100%；急性胰腺炎90%；皮肤软组织感染70-81%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%；肺炎100

2、%。发热，白细胞数变化；凝血机制障碍；休克；器官功能障碍和内环境紊乱等。肠源性内毒素血症（1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成肠内微生物移位；机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位，进入血循环；肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。肠源性内毒素血症（2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解毒溢入体循环。（3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的内毒素绕过肝脏，进入体循环。（4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进入体循环的重要替代途径。（

3、5）外周血内毒素灭活功能降低。肠道内细菌移位细菌移位途径主要有两条,低剂量时以肠系膜淋巴结途径为主,高剂量时以门静脉途径为主。肠道是脓毒症和多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)的原动力，当前述肠屏障功能障碍时可发生细菌及内毒素移位。不同烧伤面积内毒素血症、菌血症比较组别烧伤面积(%)内毒素均值(EU/ml)内毒素血症例次百分率(%)菌血症例次百分率(%)Ⅰ30~490.240±0.08621/5736.81/333.0Ⅱ50~690.339±0.112*23/4452.32/219.5Ⅲ70~980.525±0.134

4、**##65/8774.418/4738.2*#与Ⅰ组比较：*P<0.05，**P<0.01；与Ⅱ组比较：#P<0.05，##P<0.01脓毒症内毒素LPS/LBP细胞因子TNF、IL-6、8等CD14/TLR细胞因子受体NF-B诱导激酶（NIK）抑制性B激酶（IKK）NF-B-IBNF-BTF表达↑细胞因子表达↑内毒素单核/巨噬细胞血管内皮细胞抗纤溶↑纤溶↓抗凝↓凝血↑内皮细胞-粒细胞反应内皮损伤C5aTNF,IL-1PAT↑t-PA↓TM↓TF↑ICAM-1↑CD11/CD18↑DIC中性粒细胞脓毒症DIC脓毒症临床特点病原学：革兰氏阴性杆菌最常见，革兰氏阳性菌病情

5、凶猛，真菌死亡率最高。过度炎症反应，符合SIRS临床表现。二高一低：高代谢状态，氧供需失平衡，糖代谢紊乱，蛋白分解增加，呈负氮平衡；高动力循环状态(高排低阻)。脏器低灌注、低氧血症。常导致顽固性休克，是MODS/MOF的主要病因。多黏菌素B：结合和/或灭活内毒素；抗G-菌活性。毒副作用大杀菌/通透性增加蛋白(BPI)：与LPS高亲合力--脂多糖结合蛋白(LBP)天然拮抗剂；杀菌活性--超级抗生素抑制肠道内毒素吸收：大黄血必净：100~200ml/日内毒素血症的防治PIROStagingSystem希望达到的目标Predisposition素因炎症反应成分的基因多态性(Toll样受

6、体、TNF、IL-1、CD14)，提高对病原与疾病间特异反应的了解。Infection/insult感染检测微生物产物(脂多糖、细菌DNA等)。Response反应非特异性的活化炎症标识物(PCT、IL-6)；治疗靶目标检测(特异性介质)。Organdysfunction器官功能障碍动态检测机体细胞对损伤的反应(细胞凋亡、病理性缺氧、应激等)脓毒症诊断指标病原学监测：标本，细菌、真菌。PCT：鉴别SIRS与感染。内毒素活性定量检测。新指标：血浆ProANP(seristr前心房利尿肽)、ProAdrenomedulin(sevadi前肾上腺髓质素)、ProEnothelin(se

7、vacon前内皮素)，早期诊断和预后判断。例1：脑外伤，支气管炎例2：高血压病，高心，心功能不全内毒素活性定量检测意义G-所致脓毒症早期鉴别诊断指导抗生素正确使用判定抗感染治疗效果帮助判断患者的预后日期年16/617/618/619/622/625/6WBC14.513.414.317.310.7N(%)74.480.886.983.075.8BET(EU/ML)0.0940.18881.10965.4040.3680.42日期30/37/415/420/425/4WBC10.2