胰岛素的使用

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1、糖尿病的胰岛素治疗第一章胰岛素的合成与分泌一、胰岛素的合成与分泌胰岛素原在高尔基体分解形成胰岛素和C肽。含胰岛素的分泌颗粒贮存在大致密囊泡中，这些囊泡分为两个池：贮存池（约占95-99%）和释放池（约占1-5%）。当β细胞接受刺激后，如葡萄糖浓度增加，贮存池胰岛素颗粒不断地分泌，以补充释放池的不足，释放池胰岛素颗粒通过胞吐方式，胰岛素释放到细胞外组织间隙中，同时释放的还有等分子数的C肽。胰岛β细胞中储备的胰岛素约200U，每天分泌量约40U，空腹血浆胰岛素浓度是5-15Uu/mL，进餐后血浆胰岛素水平可增加5-10倍。胰岛素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度影响，当血糖浓度升高时，β细胞

2、中胰岛素原含量增加，胰岛素合成加速。二、胰岛素分泌的特点1、胰岛素的分泌模式1）双相分泌：胰岛素分泌包括基础分泌和刺激后分泌两种状态，葡萄糖是刺激人体分泌胰岛素的主要因素，正常人静脉注射葡萄糖后，可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线（双相分泌）。早期分泌峰（第一时相）出现在葡萄糖注射后的0-10分钟，它有很高的峰值，可达250-300mU/L，但只持续数分钟。在血糖大于5.6mmol/L时，即可诱发此相胰岛素分泌，是公认的评价胰岛β细胞功能的指标，生理意义在于可以迅速抑制血糖的升高。在随后的90分钟逐渐形成第二个高峰（第二时相），由于血糖水平在第二时相有所下降，因此第二时相高峰相对较为低平。胰

3、岛素第一时相分泌显示的是葡萄糖促使来自储存在β细胞中胰岛素颗粒的迅速释放，第二时相分泌除了来自储存的分泌颗粒外，还包括不断新合成的胰岛素，只要血糖未恢复到基线水平，则第二相分泌始终高居不下。2）脉冲式分泌胰岛素脉冲式分泌包括两个组分：慢速脉冲模式：幅度大、周期长，为50-120min，主要介导外周组织对葡萄糖的利用；快速脉冲模式：幅度小、周期短，为5-10min，在慢速脉冲基础上出现，主要抑制肝糖输出。第二章胰岛素的作用葡萄糖转运入胞蛋白质分解胰岛素肌肉和脂肪肌肉或其他组织+-糖原合成蛋白质合成+肝脏、肌肉、脂肪+肌肉或其他组织信号转导机制酪氨酸激酶+糖异生、葡萄糖合成-氨基酸转运入

4、胞肝脏肌肉、肝脏、脂肪-+脂肪合成脂肪分解脂肪、肝脏脂肪组织第三章胰岛素制剂的种类一、胰岛素制剂根据来源分类（一）动物胰岛素（二）生物合成胰岛素（三）人胰岛素（四）胰岛素类似物包括超短效（速效）胰岛素类似物和超长胰岛素类似物。目前临床上前者有赖脯胰岛素、门冬胰岛素和谷赖胰岛素，后者有甘精胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素。二、胰岛素制剂根据作用时间长短分类（一）超短效（速效）胰岛素门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素等。本品注射后10-15min起效，1-2h位作用高峰，作用持续4-6h，可餐前注射。（二）短效胰岛素有猪和人胰岛素两种。诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。本品注射后15

5、-60min开始作用，2-4h为作用高峰，持续5-8h，可用于皮下、肌肉注射剂静脉点滴，皮下注射者一般在餐前30分钟使用。（三）中效胰岛素诺和灵N、优泌林N和甘舒霖N为其代表。本品注射后2.5-3h起效，5-7h为作用高峰，持续13-16h。作用持续时间的长短和注射剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。（四）长效或超长效胰岛素包括鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）、长效胰岛素类似物（甘精胰岛素和地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射。PZI注射后3-4h起效，8

6、-10h为作用高峰，持续20h；甘精胰岛素起效时间为2-3h，无峰，作用可平稳保持24h左右；地特胰岛素起效时间为3-4h，3-14h为作用高峰，作用可长达24h左右；长效胰岛素不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少。（五）预混胰岛素是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。第四章超短效胰岛素类似物一、人体生理胰岛素分泌正常成人每日胰岛素分泌量为40-50U。空腹状态，人胰岛素平均水平为10Uu/ml（0.4ng/ml，69pmol/L）。正常人标准餐后胰岛素很少超过

7、100uU/ml（690pmol/L）。进餐后8-10min外周胰岛素水平开始上升，30-45min达高峰，此后随机血糖水平的迅速下降而降低，至餐后90-120min恢复到基础水平。生理状态下胰岛素分泌与血糖的这种平行关系使正常人一天的血糖维持在一个较窄的范围之内（3.5-7.0mmol/L）。二、超短效胰岛素的种类和特性胰岛素的聚合状态关系到它在皮下注射后吸收速度的快慢和起效时间的长短，常用胰岛素制剂主要为六聚体，皮下吸收速度慢，起效时间长。超短效胰岛素