胰岛素抵抗的检验方法

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时间:2019-06-28

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1、胰岛素抵抗的检验方法胰岛素抵抗的检测方法很多,按设计原理大致分为三类:1.开环法:即阻断内源性葡萄糖与胰岛素反馈环法,如正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术、胰岛素抑制试验。2.闭环法:即激发葡萄糖与胰岛素反馈环法,如最小模型技术、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、胰高血糖素试验和持续输注葡萄糖模型分析法3.基础状态法:用基础状态下的空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素浓度(FBI)两个指标评估胰岛素抵抗,如FBG/FBI,1/FBG×FBI和稳态模型评价(HOMA)等。正常血糖高胰岛素钳夹技术(EICT)被公认为评价胰岛素的金标准;最小

2、模型法与EICT相关性好,被认为是准确性较高的检测方法但两种方法操作繁琐,不适合大样本人群胰岛素抵抗的普查。胰岛素敏感指数、稳态模型法以及空腹胰岛素水平等方法简便易行,以被广泛应用于胰岛素抵抗的普查。3.1正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)EICT是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法,被认为是IR检测的金标准。本方法是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法,快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平,改变葡萄糖灌注率使血糖稳定在基线水平。在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源性胰岛素的分泌,即阻断内源性葡萄糖-胰岛素反

3、馈,这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率。具体方法为:空腹12h,抽血测基础血糖、胰岛素的值,静滴胰岛素1.5mU/kg.min,使血胰岛素维持在100mU/L,保持此速率不变,然后静滴2%葡萄糖(2mg/kg.min),每隔5min监测血糖一次,并用Harvard泵调整葡萄糖的输注速率(GIR),以外源性胰岛素钳制血糖于正常水平(5.2+_0.1mmol/L)持续60min。血胰岛素浓度在50mU/L以上能抑制90%肝脏内源性葡萄糖生成,因此外源注入葡萄糖量减去机体所有组织摄取量,即为胰岛素介导的葡萄糖代

4、谢率和单位胰岛素所代谢葡萄糖量,这就是胰岛素敏感性指标,应用较普遍。GIR越小,机体胰岛素抵抗越严重。与胰岛素耐量试验(ITT)相比,具有不产生低血糖和伴随的复杂神经内分泌反应等优点,因为以每5min间隔计算葡萄糖代谢率,可测组织对胰岛素敏感的时间曲线,对阐明疾病的发病机制有帮助。该试验排除了体内许多难以控制的干扰因素对评价IR的影响。但该试验时葡萄糖可受胰岛素水平改变时周围血流变动的影响;并与输入胰岛素量而非胰岛素浓度相关。但是完成试验需要床边血糖自动分析议和Harvard泵等特殊设备,每5min调整GIR,费用昂贵,限制

5、了此技术的推广。3.2胰岛素抑制试验(IST)方法:受试者静脉注射普萘洛尔5mg,5min后用输液泵恒定输入由普萘洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混和液,以抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下,血浆葡萄糖浓度直接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。改进方法:用生长抑素代替普萘洛尔和肾上腺素,理由是普萘洛尔和肾上腺素可以引起受试者心率减慢、血压升高、和血液重新分布等副作用,且肾上腺素可使脂肪分解,对胰高血糖素和生长激素的分泌的抑制并不充分;而生长抑素可以充分抑制糖原分解,抑制胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌,对脂

6、肪代谢没有直接的影响,不引起心血管反应。故生长抑素更安全。IST是一种简单易行的方法,但结果不如钳夹法精确。3.3微小模型法(MMT)MMT是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系,而同步计算出标书胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数(ISI)和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能(SG),也被称为频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验(FSIVGTT)。根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系求得ISI。如果受试者β细胞功能过低,则需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰岛素,否则胰岛素曲线太低,计算将出现误差。具体方法:早晨空腹(禁食10h后

7、),平卧休息30min,左右肘腕部各保留一个静脉通道,一侧用于葡萄糖,另一侧用于采血。注射葡萄糖按0.3g/kg计算,β细胞功能反映较差者在给葡萄糖20min后注射0.3克甲苯磺丁脲钠,对完全没有β细胞功能者注射外源性胰岛素75mU/kg。采血时间最初为3h采30个血样,后来改为12或14个,经对照分析,减少样本不影响测定结果。SG是指机体不依赖胰岛素自身对葡萄糖的代谢能力,当SG降低时葡萄糖的代谢能力明显降低就会引起临床意义上的糖耐量异常,甚至2型糖尿病的发生。正常人胰岛素敏感指数与胰岛素对葡萄糖急性应答之间存在双曲线的相

8、关关系,即当胰岛素敏感性下降时,为了维持血糖浓度的正常,胰岛素分泌必须有较大幅度的增长。但是当β细胞不再能继续高水平分泌胰岛素时,伴随着有代偿性高胰岛素血症的胰岛素抵抗将转变为葡萄糖耐量减低。因此,在最小模型技术中,第一时像胰岛素分泌不仅时整个多样本静脉葡萄糖耐量结合试验中胰岛素分泌的一个

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