自身免疫性多发性内分泌腺病综合征

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1、万方数据内科急危重症杂志2015年第21卷第4期自身免疫性多发性内分泌腺病综合征南京医科大学第一附属医院金雨杨涛+，南京210006关键词自身免疫性多发性内分泌腺病综合征自身免疫调节基因自身抗体人白细胞抗原中图分类号R58文献标识码ADOI10．11768／nkjwzzzz20150407自身免疫性多发性内分泌腺病综合征(autoim．munepolyendocrinesyndromes，APS)又称多发性内分泌自身免疫综合征(polyglandularautoimmunesyn—dromes，PGAS)，是指由自身免疫引起、同时

2、或先后发生2种或2种以上的内分泌腺病，合并或者不合并其他自身免疫病。根据病因和临床特征可以将APS分为2型：APSI型和APS11型flo。这2型的疾病组成成分有诸多重叠，但在发病机制、遗传特征等方面存在明显差异。本文主要从发病机制、临床表现、筛查及治疗等方面对APS进行综述，并比较APSI型和APSlI型的不同之处。APSl型APSI型是由于自身免疫调节基因(autoim—muneregulatorgene，AIRE)突变导致的常染色体单基因遗传病口o。虽然几乎所有APSI型是隐性遗传病，但是也有少数显性的报道‘3J。该基因位于

3、21号染色体长臂上，由14个外显子组成，总长度13kb，负责编码由545个氨基酸组成的蛋白——自身免疫调节蛋白(autoimmuneregulatorprotein)。该蛋白可与DNA结合，具有调节转录的功能。在胸腺中，自身免疫调节蛋白对诱导T细胞的免疫耐受非常重要。至今已发现AIRE基因可以发生70多种突变，包括单个核苷酸突变和一长段基因序列缺失，这些突变遍及整个AIRE基因MJ。AIRE基因突变使转录因子表达下调，减少自身抗原在胸腺的递呈和自身反应性T淋巴细胞的清除，自身反应性T淋巴细胞逃离到外周从而引发多组织的免疫攻击。AI

4、RE基因敲除小鼠存在全身自身免疫反应，大部分小鼠可以检测出针对胰岛、肾上腺、睾丸和肝脏的自身抗体15，6I。在仅患有Addison病的患者中并未发现AIRE基因突变，这提示APSI型与单纯Addison病的发病机制有所不同。APSI型又称自身免疫性多内分泌腺病一黏膜4通信作者：杨涛，E—mail：yangt@njmu．edu．eft与皮肤念珠菌病_夕h胚层营养不良症(autoimmunepolyendocrinopathy—candidiasis—ectodermaldystrophy，APECED)。该型较罕见，发病率在男女之间

5、相似，在民族和地区之间有较大差异。婴儿期即可发病，一般最先出现黏膜与皮肤念珠菌病，可能仅表现为不典型的皮疹o7I，随后可能间隔数年至数10年才出现下1种该型的组成成分疾病。APSI型最常见的3种组成成分包括：Addison病、甲状旁腺功能减退和黏膜与皮肤念珠菌病，同时或先后出现上述任2种疾病即可诊断为APSI型。除以上3种组成成分，APSI型还可伴有其他内分泌腺体或其他组织器官的自身免疫疾病，见表1。表1APSI型和Ⅱ型的疾病组成APST型APSⅡ型Addison病黏膜与皮肤念珠菌病甲状旁腺功能减退外胚层发育不良1A型糖尿病AIT

6、D性腺功能减退Graves编IgA缺乏症角膜炎纯红细胞再生障碍白癜风吸收障碍综合征甲状旁腺功能减退1A型糖尿病AITD性腺功能减退Graves编IgA缺乏症浆膜炎纯红细胞再生障碍白癜风特发性血小板减少性紫癜恶性贫血特发性心脏传导阻滞帕金森综合征僵人综合征慢性活动性肝炎腹腔疾病重痘肌无力无脾症某些自身抗体的检i贝0对APSI型的诊断非常重要，见表2。因为在疾病出现临床表现之前，其血清万方数据中就可以检测到相应的自身抗体。抗干扰素(inter．feron，IFN)抗体的测定因其较高的特异性具有重要的临床诊断价值，100％的APSI型患

7、者都能检测出抗IFN．∞抗体，几乎所有患者都能检测到抗IFN．仅抗体。8J。此外，在APSI型患者体内可以检测出与辅助性T细胞(Th)相关的抗细胞因子抗体如抗白细胞介素(IL)一17A、抗IL．17F和抗IL-22抗体，这些抗体与感染念珠菌病有关。9o。除了上述自身抗体，在APSI型患者体内还可以检测出其他组织特异性抗体，并且提示相应组织的功能异常，如抗21一羟化酶抗体与肾上腺皮质功能不全相关，超过90％的新发Addison病患者都可检出抗21一羟化酶抗体阳性¨¨12J。临床上，对怀疑APSI型的患者和出现一种疾病组成成分的APS

8、I型患者家属要进行筛查，主要以检测AIRE突变位点和自身抗体为主。表2APSI型相关自身抗原及对应疾病APSI型疾病组成抗原Addison病21一OH，17ct—OH，SCC性腺功能减退SCC，17Ⅸ一OH，TSGAIO甲状旁腺功能减退NALP5，