关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨

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1、关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨转移性结直肠癌药物治疗的发展CRC的化疗和生存期BSC5-FU3025201510501.Cunningham,etal.Lancet1998;2.VanCutsem,etal.BJC20043.Rothenberg,etal.JCO2003;伊立替康1卡培他滨2奥沙利铂3西妥昔单抗5贝伐珠单抗41980s1990s2000s2011生存期4.Hurwitz,etal.NEJM20045.Karapetis,etal.NEJM2008总生存（月）1980s1990s2000s20111980s1990s2000s20

2、11GoodwinRAandAsmisTR.Clinicsincolonandrectalsurgery2009;22(4):251-256.贝伐珠单抗作用机制：结合于VEGF配体的单克隆抗体适应症：联合FOLFOX或FOLFIRI，用于转移性疾病的治疗毒性：高血压、动脉血栓事件、伤口愈合不良、胃肠穿孔西妥昔单抗作用机制：EGFR单克隆抗体(嵌合)，阻断配体结合位点适应症：与开普拓联合使用或单药治疗转移性疾病毒性：痤疮样样皮疹、过敏反应、低镁血症、疲乏帕尼单抗作用机制：完全人源化的EGFR单克隆抗体，阻断配体结合位点适应症：单药用于转移性疾病的治疗毒性：痤疮样皮疹

3、、低镁血症、疲乏目前国外已经应用于临床的mCRC靶向药物从是否可以联合各种化疗方案的角度来考虑从是否受到KRAS以及其他生物标记物状态影响（BRAF，PI3K，PTEN）的角度来考虑从患者经济承受能力来考虑从有效药物合理布局策略的角度来考虑mCRC中靶向药物选择的考量从是否可以联合各种化疗方案的角度来考虑从是否受到KRAS以及其他生物标记物状态影响（BRAF，PI3K，PTEN）的角度来考虑从患者经济承受能力来考虑从有效药物合理布局策略的角度来考虑mCRC中靶向药物选择的考量Crystal研究显示EGFR抑制剂联合FOLFIRI方案治疗mCRC的生存获益无进展生存

4、/总生存(月)KRAS野生型患者的生存获益FOLFIRIFOLFIRI西妥昔单抗+FOLFIRI西妥昔单抗+FOLFIRIVanCutsem,etal.ASCOGI2010n=350n=316n=350n=316PFS20253005101535OS9.98.423.520.0HR=0.70p=0.0012HR=0.80p=0.0094中国一线mCRC治疗药物的选择状况调查显示，国内一线mCRC治疗以奥沙利铂为基础的化疗为主来源:ChinaOncologyMonitor–2009II期-Synovate基于奥沙利铂的方案基于伊利替康的方案其他化疗方案靶向+化疗

5、20%0%40%60%80%67%10%18%5%有研究报道，EGFR抑制剂联合基于奥沙利铂的方案治疗KRAS野生型的mCRC患者不能获得生存获益mCRC一线治疗III期研究COIN研究：西妥昔单抗±XELOX/FOLFOX持续性XELOXorFOLFOXArmAR既往未曾治疗的mCRC(n=2445)ArmB持续性XELOXorFOLFOX+西妥昔单抗ArmC间断性XELOXorFOLFOX65%XELOX;35%FOLFOXMaughan,etal.ECCO-ESMO2009(abstractNo.6LBA)Maughan,etal.LancetOncol.2

6、011主要终点:KRAS野生型患者OS次要终点:KRAS/BRAF/NRAS均野生型患者的OSS，KRAS突变型患者OS，KRAS,BRAF,NRAS任一基因突变型患者的OS，所有患者的OS；PFS，缓解率COIN研究：KRAS野生型患者疗效*12周时的ORR数据Maughan,etal.ECCO-ESMO2009(abstractNo.6LBA)Maughan,etal.LancetOncol.2011结果XELOX/FOLFOX+西妥昔单抗n=362XELOX/FOLFOXn=367HRP值PFS,月8.68.60.960.60OS,月17.017.91.04

7、0.67ORR*,％6457N/A0.049西妥昔单抗帕尼单抗CRYSTAL1COIN2NORDICVII3PRIME4化疗FOLFIRIXELOX/FOLFOXFLOXFOLFOXn666729566656OS,月HRp值23.5vs20.00.7960.009317.0vs17.91.040.6719.7vs20.41.060.6723.9vs19.70.880.17PFS,月HRp值9.9vs8.40.6960.00128.6vs8.60.960.608.3vs7.90.890.3110.0vs8.60.800.009ORR(

8、%)p值