优化转移性结直肠癌的化疗生物靶向联合治疗课件

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1、优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗转移性结直肠癌诊疗中国巡讲2012年4月21日-29日转移性结直肠癌诊疗的近期进展近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物变得丰富FOLFOX及FOLFIRI化疗方案仍然是治疗的基石在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用5FU总体上，缓解率、PFS及OS得到改善近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化”治疗成为可能结肠癌的治疗药物5FU/LV-推注-连续输注卡培他滨优福定/LV伊立替康奥沙利铂贝伐珠单抗西妥昔单抗帕尼单

2、抗瑞戈非尼……..KRAS近十年来总生存获益逐步改善0510152025Saltz,NEJM20005-FU推注Douillard,Lancet20005-FU静滴Saltz,NEJM2000IFLDouillard,Lancet2000FOLFIRIGoldberg,JCO2004FOLFOXHurwitz,NEJM2004IFL+贝伐珠单抗Tournigand,JCO2004FOLFIRI后序贯FOLFOXDouillard,JCO2009FOLFOX+帕尼单抗VanCutsem,NEJM2009FOLFIRI+

3、西妥昔单抗OS(月)SaltzJCO2008FOLFOX+贝伐珠单抗FOLFOX+西妥昔单抗Bokemeyer,AnnOnc201122.823.923.5转移性结直肠癌的化疗基石FOLFOX或FOLFIRI?口服或静脉氟尿嘧啶类?我们能找到最好的化疗基石吗?开普拓180mg/m2IV+LV5FU互为1，2线序贯联合治疗前瞻性、多中心、随机、III期研究FOLFIRIFOLFOX6奥沙利铂100mg/m2IV+LV5FURFOLFOX6FOLFIRI直至进展直至进展直至进展直至进展A组B组Tournigandatal

4、.JClinOncol2004;22:23-30疗效A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRIPn1098111169ORR(CR)%53(3)1554(5)40.68ORR+SD%79638135中位TTP14.411.50.65中位生存20.421.50.9015个月无进展4940疗效终点一线至疾病进展时间二线至疾病进展时间Logrankp=0.21率0.00.20.40.60.81.0048121620242832中位(月)FOLFIRI8.5FOLFOX8.1月率0.00.20.40.60.

5、81.0061218月中位(月)FOLFIRI2.5FOLFOX4.1总体安全性NCI-CTC3-4度发生率340613912095103117FOLFIRIn=68FOLFOXn=82110口腔炎313恶心924脱发(2度)340神经毒性°(3度)1114腹泻1*6发热性中性粒细胞减少4425中性粒细胞减少FOLFOXn=110FOLFIRIn=110A组B组°特定修正的Levy量表*1例因毒性死亡FOLFIRI/FOLFOX研究:结论一种互为一线的序贯治疗策略:适合绝大部分患者中位生存期超过20个月根据疗效与安全

6、性资料:FOLFIRI应作为一线治疗FOLFOX应作为二线治疗一线FOLFIRI二线FOLFOX序贯的原理疗效与中位生存相同FOLFIRI一线治疗可使至肿瘤进展时间延长3个月FOLFIRI一线治疗中断治疗的患者更少FOLFIRI一线治疗后更多患者能接受二线治疗FOLFOX二线治疗的缓解率更高FOLFIRI后FOLFOX的序贯方案15个月无进展有优势FOLFIRI一线治疗的安全性更好(骨髓毒性更少，无神经毒性，但增加上消化道毒性)转移性结直肠癌的强化一线治疗FOLFIRINOX/FOLFOXIRI.FalconeAet

7、al.JCO2007;25:1670-1676©2007byAmericanSocietyofClinicalOncology三药化疗方案FOLFOXIRI治疗mCRC.FalconeAetal.JCO2007;25:1670-1676©2007byAmericanSocietyofClinicalOncologyFOLFOXIRIvsFOLFIRI一线治疗mCRC的疗效缓解率:FOLFOXIRI:66%FOLFIRI:41%R0切除率(仅肝转移.):FOLFOXIRI:36%FOLFIRI:12%氟尿嘧啶在mCRC

8、中的基石地位-口服氟尿嘧啶卡培他滨:非劣效于IV5FU连续输注-FOLFOXvsXelox/Capox-FOLFIRIvsXeliri/Capiri051015202530月PFS估计值NO16966-1:PFSXELOX显示非劣效:ITT分析达到主要终点HR=1.04[97.5%CI0.93–1.16]1.00.80.60.40.208.5