《鼻腔给药的研究进》PPT课件

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1、鼻腔给药的研究进展傅信宝内容鼻腔给药的概念和历史1鼻腔的生理2鼻腔给药的优缺点3影响鼻腔给药的因素及新剂型4鼻腔给药的应用领域5效果良好的上市药品6结语7CompanyLogo鼻腔给药的概念和历史鼻腔给药系统指经由鼻腔给药,经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗或预防作用的一类制剂。概念CompanyLogo鼻腔给药的概念和历史《本草纲目》中用巴豆油纸拈,燃烟熏鼻,治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河,其治“卒死”系以“韭捣汁,灌鼻中”,开窍回苏。中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔

2、止吐的记载。北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛。吸毒者通过鼻腔吸食毒品。历史CompanyLogo鼻腔的生理人的鼻腔长度约12~15cm,容积约15ml,鼻粘膜的总表面积约为150cm2。平均ph值为5.5~6.5。鼻粘膜表面有众多纤毛,以1000次/min左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为3~25mm/min,平均为6mm/min。CompanyLogo鼻腔的生理鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网。鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系。CompanyLogo鼻腔给药的优点鼻粘膜面

3、积相对较大,粘膜下血管非常丰富,动脉、静脉和毛细血管交织成网状,药液可迅速吸收自血管进入体循环,吸收速度和肌肉注射相似。药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环,可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应,提高生物利用度。胃肠道中容易破坏的药物,极性大而胃肠道难于吸收的药物,鼻粘膜都能很好的吸收。分子量大的多肽类、蛋白类药物,也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收。提高患者的顺应性,用药方便,适合自身给药。CompanyLogo鼻腔给药的优点鼻粘膜给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,可方便、有效

4、地治疗脑内疾病。CompanyLogo鼻腔给药的优点可实现疫苗免疫>80%的免疫系统在黏膜上;90%的传染性物质通过黏膜进入我们的体内。CompanyLogo鼻腔给药的缺点纤毛毒性(药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂)。鼻粘膜给药的剂量受限。药物在鼻黏膜上停留的时间短,这对药物的鼻粘膜吸收有影响。CompanyLogo影响鼻腔给药的因素鼻腔的生理因素包括,鼻黏膜纤毛清除率、鼻腔的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶对药物的降解、免疫功能、鼻腔血流量和流速等。药物剂型因素,包括制剂中活性成分的理化性质、黏膜的刺激性、渗透率、黏性、

5、密度、给药浓度和体积、药物的剂型等。给药装置因素,包括液滴或粉末的颗粒大小、药物的沉积部位和形式、用药后药物从鼻腔的流失等。CompanyLogo影响鼻腔给药的因素药物性质的影响分子量药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系,分子量在1000以下能较好地透过鼻粘膜,生物利用度较高。较大的分子在有渗透促进剂的情况下,也能较好的吸收。脂溶性pH药物浓度CompanyLogo单剂量干粉鼻腔用药装置多剂量鼻腔喷雾剂OptiNoseBreathactuatedbi-directionaldelivery液体给药装置粉末给药装置鼻

6、黏膜给药雾化装置常见的给药装置CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径?加入吸收促进剂?改变给药剂型?改变药物结构?加入肽酶和蛋白酶抑制剂等CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂对吸收促进剂的要求与药物和其他辅料的相容性好;用药后能够迅速起到促渗的作用;对粘膜的作用可逆且时间短暂;在吸收部位表面仅单向降低粘膜屏障的功能;无药理活性,无毒并且价格便宜。CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂促进剂的作用机制通过使粘膜磷脂层产生混乱或加速蛋白和磷脂从粘膜中沥滤来加速粘膜的流动性,降

7、低粘膜层粘度,从而提高粘膜通透性,如油酸、辛酸;抑制药物作用部位蛋白水解酶的作用,如胆酸盐和梭链孢酸都能抑制药物的水解;暂时打开上皮细胞间的紧密连接,促进细胞旁通路的药物转运;与细胞内容物发生反应,从而改变细胞的理化性质,增加细胞间和细胞内的通透性,增加膜流动性;防止蛋白聚集,水杨酸钠能增加胰岛素等蛋白质的热运动;促进膜孔形成;加速鼻粘膜处的血流量,以提高鼻粘膜中药物浓度的梯度。CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途径—吸收促进剂新型促进剂—壳聚糖无毒;生物可降解;具有生物黏附性;CompanyLogo增加药物鼻黏

8、膜吸收的途径—吸收促进剂含有6~8个葡萄糖单元的环状低聚糖.可与脂溶性药物形成包含物,以增加它们的水性,提高药物的溶解度.而且环糊精可直接作用于上皮细胞,从而增加水溶性药物如肽类和蛋白质对黏膜的通透性.由servier(施维雅)司生产的雌二醇鼻腔给药制剂已在欧洲上市.环糊精CompanyLogo增加药物鼻黏膜吸收的途

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