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1、常见不合理用药分析2010-04-0610:54:24 一.载体用量错误、输注时间控制不当: ①晚期大肠癌患者:5%葡萄糖注射液500mL+注射用盐酸伊立替康120mg, 静滴。结论:医嘱用5%葡萄糖注射液500mL作为载体,其静滴时间大有可能超过90min,注射用盐酸伊立替康法定药品说明书中明确指出静滴时间应在30~90min。,医师应将载体修正为5%葡萄糖注射液250mL静滴。分析:盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,其可特异性地与拓扑异构酶I结合,后者诱导可逆性DNA单链断裂,从而使DNA双链结构解旋。盐
2、酸伊立替康主要在肝内被羧酸酯酶裂解转化为72乙基210羟基喜树碱(SN238)而发挥作用,SN238主要作用于癌细胞分裂的S期,伊立替康及SN238可与拓扑异构酶I2DNA复合物结合,从而阻止癌细胞断裂的DNA单链再连接,而SN238活性较伊立替康强100~1000倍。在30~90min内静滴伊立替康后1h内,SN238达到最大浓度,从而达到最大的抑制肿瘤细胞DNA合成的目的。 ②胰腺癌患者:0.9%氯化钠注射液500mL+注射用盐酸吉西他宾1g 静滴。分析:注射用盐酸吉西他宾t1/2为32~94min,体内清
3、除率大,需短时(30min)输注。应建议医师将0.9%氯化钠注射液修改为100mL静滴为妥。二.载体选择不当:溶媒的选择应该严格按照说明书规定的品种,尽量避免溶媒选择不当,影响药物的稳定性。 ①肺癌患者:5%葡萄糖注射液500mL+依托泊苷注射液0.1g 静脉滴注。分析:依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释; ②乳腺癌患者:0.9%氯化钠注射液100mL+注射用盐酸吡柔比星60mg 静脉滴注。分析:注射用盐酸吡柔比星药品法定说明书注意事项中指出其只能用5%葡萄糖
4、注射液或注射用水溶解,以免pH的原因影响效价或浑浊; ③胃癌患者:0.9%氯化钠注射液500mL+注射用奥沙利铂100mg 静脉滴注。分析:奥沙利铂不能与碱性药物或介质、氯化物、碱性制剂等一起使用,应用注射用水或5%葡萄糖注射液稀释。 ④晚期胃癌患者:5%葡萄糖氯化钠注射液500mL+替加氟0.8g 腹腔注射。分析:因腹腔注射不能应用含葡萄糖的液体,应要求医师将载体修正为0.9%氯化钠注射液或复方氯化钠注射液 ⑤ 5%葡萄糖100mL+阿莫西林钠/舒巴坦钠1.5g。分析:由于阿莫西林在葡萄糖弱酸性溶液中分
5、解较快,且浓度越高,稳定性越差。活性降低,并可能产生致敏物质,影响治疗效果,建议医生用阿莫西林钠/舒巴坦钠时选择生理盐水做载体。 pH值是影响静脉药物与载体相容性的一个重要因素,在不适当的pH下有些药物会产生沉淀或加速分解。如青霉素,头孢菌素分子结构中的β-内酰胺环在酸性和碱性溶液中都不稳定。在酸性环境中青霉素水解成青霉烯酸或青霉二酸,加热或增加酸度,则水解完全,生成青霉胺、青霉醛和二氧化碳。在碱性溶液中,β-内酰胺环也会发生水解,形成青霉噻唑酸。因此临床上将青霉素类药物加入500ml葡萄糖输液(pH为3.
6、2~5.5)中是不合理的。青霉素在长时间静滴过程中会分解,不仅疗效下降而且易引起过敏反应。因此建议β-内酰胺类抗生素宜用生理盐水作为载体溶媒,以防主药分解、疗效降低。为保持药物稳定并使体内血药浓度高于最低抑菌浓度,输注氨苄西林等抗生素时,最合适的溶媒为0.9%氯化钠注射液,最适宜的液体量是50~100ml,并在短时间内输注完成。 ⑥复方氯化钠中含有氯化钙成分,头孢曲松遇钙离子会使药物的溶解度降低,出现沉淀(白色絮状物);头孢拉定的碳酸钠制剂与复方氯化钠配伍后也会产生沉淀。 ⑦临床上常用5%葡萄糖注射液或10%葡萄
7、糖注射液冲配红霉素静脉输液,由于红霉素的稳定pH值为6.0~8.0,当pH小于6.0或大于8.0时都会迅速分解,尤其在pH低的葡萄糖溶液内、且温度稍高时,红霉素催化降解作用更严重。 ⑧多种维生素类药物需静脉输注给药时,也应选择合适的载体溶媒。如维他利匹特是脂溶性维生素,适合用脂肪乳作为溶媒。水乐维他不宜用含电解质溶液(如生理盐水、葡萄糖氯化钠注射液、氨基酸溶液等)作溶媒,应选葡萄糖注射液或脂肪乳作为载体溶媒。 ⑨前列地尔注射液(凯时)是以脂微球为药物载体的静脉注射制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔不易失活,溶媒选择
8、不当,可能会破坏脂微球结构,因此说明书要求用10ML生理盐水缓慢静注; ⑩多烯磷脂酰胆碱、脂肪乳等容易受电解质影响,不应使用氯化钠作溶媒,只能用葡萄糖溶液稀释。○胺碘酮(可达龙)注射液+NS注射液; ○波贝用葡萄糖溶液稀释。 ○甘利欣用10%葡萄糖溶液稀释。 三.药物浓度不当: ①胰腺癌患者:注射用水30mL+注射用盐酸表柔比星80mg静脉推注。分析:注射用