转运体miRSNP与结直肠癌发生发展与化疗反应相关性分析

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1、中文摘要转运体miRSNP与结直肠癌发生发展及化疗反应相关性研究【结论】ABCC4基因3’-UTR上的SNP位点rs3742106与人结直肠癌的发生显著相关，其T等位基因可能对结直肠癌发生起到保护作用。第二部分ABCC4基因3’-UTR上的SNPrs3742106对miRNA调控作用的影响【目的】研究ABCC4基因3’-UTR上的SNP位点rs3742106对miRNA调控作用的影响。【方法】首先，构建ABCC4基因上miR-105、miR-3148和miR-3190-5p作用靶点序列的两种基因型（GG和

2、TT）荧光素酶表达载体；其次，将构建好的载体和miRNA共同转染CHO细胞，并用双荧光素酶报告系统测定基因活性；最后，运用统计学软件分析SNP位点rs3742106对miRNA调控作用的影响。【结果】（1）与对照组荧光素酶活性相比，miR-105、miR-3148和miR-3190-5p分别能显著抑制TT、GG和GG型重组荧光素酶的活性（P<0.05）。（2）比较两种不同基因型重组荧光素酶的活性发现，miR-3148（P=0.022）和miR-3190-5p（P=0.024）组存在显著差异，而miR-10

3、5的差异无统计学意义（P=0.23），提示SNP位点rs3742106对miR-3148和miR-3190-5p抑制ABCC4基因表达的作用存在影响。【结论】SNP位点rs3742106通过影响miR-3148和miR-3190-5p与靶基因ABCC4结合，改变了miRNA的调控功能，进而改变了ABCC4基因表达水平，从而参与结直肠癌的发生。关键词：结直肠癌、转运体、单核苷酸多态性、microRNA小结本论文通过对转运体基因的miRSNP与人结直肠癌发生、发展及化疗反应的相关性研究，发现ABCC4基因3’

4、-UTR上的SNP位点rs3742106与人结直肠癌的发生相关，且T等位基因携带者患癌风险性更低。同时通过体外功能研究发现，SNP位点rs3742106通过影响miR-3148和miR-3190与靶基因ABCC4结合，改变了miRNA的调控功能，进而改变了ABCC4基因表达水平，从而参与结直肠癌的发生。这为寻找结直肠癌的遗传病因及阐明miRSNP影响结直肠癌易感性的机制提供了新的视角。作者：邹玲婷指导老师：严苏汪维鹏II转运体miRSNP与结直肠癌发生发展及化疗反应相关性研究英文摘要Theassociat

5、ionofmiRSNPoftransportergenewiththedevelopmentofcolorectalcancerandresponsetochemotherapyAbstractPartI,TheassociationofSNPsinthe3’-UTRoftransportergenewiththedevelopmentofcolorectalcancerandresponsetochemotherapyObjective:ToexplorethecorrelationofSNPinthe

6、3’-UTRoftransportergenewiththeoccurance,clinicalfeatures,adversereactions,andresponsetochemotherapyofcolorectalcancer.Methods:Firstly,wescreenedSNPsinthe3’-UTRoftransportergeneanddesignedallele-specificprimers;Secondly,wecollectedperipheralbloodof175color

7、ectalcancerpatientsand300healthyvolunteersandextractedDNAfromthem;Then,wedeterminedthegenotypeofSNPsbyallele-specificamplificationmethod;Finally,westatisticallyanalyzedthecorrelationofSNPswiththeoccurance,clinicalfeatures,adversereactions,andresponsetoche

8、motherapyofcolorectalcancer.Results:(1)Weanalyzedthecorrelationof6SNPsinthe3’-UTRoftransportergenewiththeoccurrenceofcolorectalcancer,andfoundthatthefrequenciesofallelesandgenotypes(rs3742106，rs63282661andrs1059751)