《蛋白质工程的崛起》PPT课件

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1、1.4蛋白质工程的崛起基因工程的成果基因工程在原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。这些蛋白质的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。基因工程的局限性：阅读P26第二段思考：科学家在干扰素的保存和玉米的赖氨酸的产量上面临什么样的问题？如何解决这些问题？一、蛋白质工程崛起的缘由蛋白质功能不能满足需求解决：改变蛋白质的结构改造方案：改造干扰素（半胱氨酸）体外很难保存干扰素（丝氨酸）体外可以保存半年玉米中赖氨酸含量比较低天冬氨酸激酶（352位的苏氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺）天冬氨酸激酶（异亮氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（

2、异亮氨酸）玉米中赖氨酸含量可提高数倍改造改造问题：如何对天然蛋白质的结构进行改造？思考与讨论(你认为直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？能否说出你的理由？)答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下：（1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。（基因改造—可遗传；蛋白质改造—不可遗传）（2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。1、蛋白质工程的途径①预期蛋白质功能②设计预

3、期的蛋白质结构③推测应有的氨基酸序列④找到相应的脱氧核苷酸序列(得到相应目的基因)基因DNA氨基酸序列多肽链蛋白质三维结构预期功能生物功能mRNA转录翻译折叠DNA合成分子设计----------中心法则的逆推二、蛋白质工程的基本原理⑤基因工程操作程序⑥得到符合人们需求的蛋白质①②③结构决定功能③④中心法则某多肽链的一段氨基酸序列是：……-丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-……丙氨酸：GCU、GCC、GCA、GCG色氨酸：UGG赖氨酸：AAA、AAG甲硫氨酸：AUG苯丙氨酸：UUU、UUC讨论：1、请写出决定这一段肽链的mRNA片段和基因片段的核苷酸序列

4、。2、确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合成或改造目的基因（DNA）？思考与讨论（模拟蛋白质工程的思路）（1）mRNA序列为：GCU（或C或A或G）UGGAAA（或G）AUGUUU（或C）脱氧核苷酸序列：CGA（或G或T或C）ACCTTT（或C）TACAAA（或G）（2）确定目的基因的碱基序列后，通过人工合成的方法或从基因库中获取，或者就可以根据人类的需要改造它（可以通过定点突变）。蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋白质，以满足人类对生产和生活的需求。4、蛋白质工程的概念了

5、解蛋白质的结构和功能改造基因（基因修饰或基因合成）前提：途径/实质：目的：定向改造或制造全新的蛋白质，满足人类的生产生活需求5、基因工程与蛋白质工程的区别基因工程蛋白质工程实质结果联系通过改造基因，可以定向改造天然蛋白质，甚至创造自然界不存在的蛋白质将目的基因从供体转移到受体细胞，并在受体细胞中表达（基因重组）只能生产自然界已存在的蛋白质蛋白质工程是在基因工程基础上，延伸出的第二代基因工程能生产自然界不存在的蛋白质能不能根据人类需要的蛋白质的结构，设计相应的基因，导入合适的细菌中，让细菌生产人类所需要的蛋白质食品呢？理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。一些报

6、道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质经过改造得到的，并非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白质的高级结构非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如何行使功能知之甚少，很难设计出一个崭新而又具有生命功能作用的蛋白质，而且一个崭新的蛋白质会带来什么危害也是人们所担心的。异想天开而也正是因为，我们对蛋白质的结构和功能之间的对应关系掌握的非常少，所以导致我们从蛋白质的预期功能出发时，不能一步到位的设计好蛋白质的结构和氨基酸序列，而只能设计一系列的候选的蛋白质结构，最终再从得到的蛋白质中去筛选出符合我们要求的蛋白质。预期蛋白质功

7、能设计一系列预期的蛋白质结构；推测各个相应的氨基酸序列；（设计一系列的模拟肽）找到相应的脱氧核苷酸序列(得到一系列相应的候选目的基因)基因工程操作程序得到许多的蛋白质；筛选出符合人们需求的蛋白质确认三、蛋白质工程的进展和前景1、进展：（1）对胰岛素的改造，使其成为速效型药品天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体，延缓胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了其降血糖作用，也增加了抗原性，这是胰岛素β23-β28氨基酸残基结构所致。利用蛋白质工程技术改变这些残基，则可降低其聚合作用，使胰岛素快速起作用。该速效胰岛素已通过临床实验。（2）水蛭素改造水蛭素是水蛭唾液腺分泌

8、的凝血酶特