《药物代谢反应》PPT课件

《《药物代谢反应》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章药物代谢反应Ⅰ相代谢药物在酶的作用下进行氧化、还原和水解等过程，主要是官能团化反应，在药物分子中引入极性基团Ⅱ相代谢又称结合反应，指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子发生结合产生极性强的失活结合物，排出体外药物代谢反应的类型第一节Ⅰ相代谢氧化反应还原反应水解反应氧化反应1.芳环的氧化:酚2.脂烃和脂环烃的氧化：醇3.氧化脱烷基反应4.N-氧化和S-氧化5.氧化脱氨6.烯键的环氧化7.醇和醛的氧化8.嘌呤的氧化1.芳环在氧化苯巴比妥(对位空间位阻)苯环上如有NH2、CH3、OCH3等供电子基

2、团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合物占优苯环上如有Cl，NO2、CONH2、COOH等吸电子基团，代谢氧化便减慢苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在远离取代基的位置2.脂烃和脂环烃的氧化甲丙氨酯ω－1ω3.氧化脱烷基反应N，O，S上的烷基氨基上的取代基烟碱α氢可待因的苯环上甲氧基代谢转化为羟基4.N-氧化和S-氧化典型代谢方式10%34%叔胺易发生N－氧化5.氧化脱氨6.烯键的环氧化7.醇和醛的氧化二、还原反应羰基成仲醇芳香硝基和偶氮化合物成芳伯胺卤化合物还原脱卤碳碳双键在代谢转化中可还原为饱和化合物酮

3、类药物华法林(warfarin)的羰基还原后，活性就降低硝基可还原为胺，胺能产生毒副作用，氯霉素的副作用可能由代谢后产生三、水解反应酯、酰胺等第二节Ⅱ相代谢1.与葡糖醛酸结合成酯(最常见)2.与硫酸结合成酯(沙丁胺醇异丙肾上腺素扑热息痛）3.与谷光甘肽结合(解毒)4.乙酰化反应5.与氨基酸结合6.甲基化反应1.与葡糖醛酸结合成酯(最常见)具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药物或代谢物与葡萄糖醛酸在转移酶催化下缩合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外哺乳期的妇女应禁用氯霉素婴儿缺乏合成葡糖苷酸的能力2.与硫酸结合成酯

4、具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，而排出体外3.与谷光甘肽结合(解毒)谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽含有巯基和氨基等亲核基团与含亲电的药物分子结合在谷胱甘肽-S-转移酶的催化下，依次降解，脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而代谢重要的解毒途径环氧化物和卤化烃对人体有害，在其代谢过程中与谷胱甘肽结合形成硫醚氨酸而排出体外一重要的解毒途径4.乙酰化反应磺胺、肼、对氨基苯甲酸等在体内都可在氨基上进行乙酰化普鲁卡因胺的乙酰化代谢产物仍保持与原药相近的抗心律

5、失常作用，但更稳定5.与氨基酸结合6.甲基化