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《我国药代动力学研究发展的回顾》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、院士笔谈我国药代动力学研究发展的回顾刘昌孝(天津药物研究院省部共建药代动力学与药效动力学国家重点实验室,天津300193)摘要:笔者从发展的角度概述了药代动力学在我国的发展。首先回顾了该学科的世界发展,分析了这门较年轻的学科的基本理论和基本方法在临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个医学领域的应用,在药物设计、药物制剂、药品质量控制等药物研究开发中的重要作用。近几年国内学者在药物动力学的概念、原理、方法和应用等方面的贡献。中药药代动学的研究发展十分迅速、十分活跃,新理论、新方
2、法的涌现使中药药代动力学迈向了一个新的高度。近几年来,代谢组学的研究引起了极大的重视,也获得了可喜的发展。它已经成为现代研究的热点,认为应用代谢组学方法和技术能为解决复杂体系的中药研究产生一定的推动作用。关键词:药物代谢;药代动力学;理论;原理;方法;新药;中药;生物技术药;代谢组学中图分类号:R9691文献标识码:A文章编号:1001-2494(2010)02-0081-09泄(ADME)等的处置(disposition),数量(浓度)与时间的关系。它对药物研究开发、临床合理用药和药品质量控制具有重大的
3、理论和实用价值。药物代谢基因组学是利用基因组学的理论和方法进行药物代谢研究,从药物代谢酶类的遗传多态性,认识代谢酶的基因分布和分型、基因表达以及基因多态性。基因多态性是药物代谢基因组学研究的重点。在此基础上认识它与代谢的复杂关系,以此指导药物研究和临床应用,以加快药物研究开发、优化给药治疗方案,减低药物治疗的风险。1药代动力学的发展概述药物药理作用的强度和药物受体部位的活性药1913年Michaelis和Menten提出动力学方程,1924年,Widmark和Tandberg提出开放式一室动力物浓度有关,促使研究者去
4、研究在整体条件下药物学模型。1937年Teorell提出房室药代动力学模型浓度与药理效应之间的关系,因此有必要建立药效的假设,到现在已有70多年的历史,但由于当时的动力学(pharmacodynamics,PD)与药代动力学科学发展和认识所限,这个设想并未引起研究者的(pharmacokinetics,PK)的同步分析方法去研究这两重视。直到20世纪60年代,由于药理学、临床治疗者的关系。利用药代动力学参数和药效模型,预言学和生物科学的发展提出药物研究课题才引起了研药物的药效作用,建立的同步分析模型和方法,为认究者对药
5、代动力学发展的关注,1953年,Dost博士识药物作用提供了有用的信息。等位基因的发现,的第一本药代动力学教科书的问世,KrugerThemer如快代谢等位基因、慢代谢等位基因和中间代谢等博士发表了药代动力学论文,Nelson发表了第一篇位基因,为认识药物代谢的多样性和基于代谢多态有关药代动力学综述的发表。但是成为独立学科是性的个体药物治疗奠定了理论基础。在20世纪70年代,所以药代动力学的真正发展仅仅是在近30年。2国内药代动力学的发展概况药代动力学(pharmacokinetics)是动力学原理用我国药代动力学
6、研究可以追溯到20世纪50年于药物的一门边缘学科和交叉学科,它致力于研究代。当时我国的学者如宋振玉教授、曾衍霖教授开药物及其他外源性物质(xenobiotics)在体内动态行展药物的体内过程研究,对认识药物的体内命运研为的量变规律,即药物的吸收、分布、代谢、消除和排究奠定了基础。但在我国以数学模型和参数来表达作者简介:刘昌孝,男,院士,教授研究方向:药理学、药代动力学Emai:lliuchangxiao@163.com81中国药学杂志2010年1月第45卷第2期ChinPha
7、rmJ,2010January,Vol45No2药物体内过程的药物动力学研究应是近四十年得到理的重达原则重大设计原则,为其具有国际领先水发展的。1980年湖南科学技术出版社出版了国内平奠定了基础。该程序定名为3P87,10年后经过第一本介绍这一新兴学科的著作药物代谢动力修改补充定名为3P97,在已鉴定的这一实用药代动学!,第一次使∀pharmacokinetics#这一专业术语出力学计算程序已经遍及国内数百单位应用,被发表现在我国的著作中,可以说该书在中国起了开拓性在国内外的4500多篇论文引用或采用,被数以千作用
8、。1981年科学出版社出版了朱家璧翻译的计的申报药物的临床前和临床药代动力学研究采Gibaldi的第一版药代动力学!,1984年又出版了用。朱家璧翻译的该书第二版,这两本译著将经典的药21药物代谢研究的分子生物学问题[12]代动力学概念系统地介绍给了中国的读者。同分子生物学的发展为药物代谢和动力学的发年中国学术出版社出版了药
