《肿瘤致病因素》PPT课件

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1、第三章肿瘤致病因素致癌物(carcinogen)：凡能诱发肿瘤发生的因素（因子）。化学致癌物(chemicalcarcinogen)：凡能引起人和动物肿瘤形成的化学物质第一节、化学致癌一、化学因素与人类肿瘤关系的历史◈1775年，PercivallPott发现童年时当过烟囱清扫工的男童患阴囊癌的比例较高◈1875年，Volkman和Bell观察到长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌◈1895年，德国Rehn报道燃料工人接触苯胺易发生泌尿道膀胱肿瘤◈1915年，Yamagiwa和Ichikawa反复用煤焦油涂擦兔耳成功诱发皮肤鳞状细胞癌。◈Kennaway分离出焦油沥青中的二甲基苯蒽、苯

2、并芘、二苯并蒽等，证实其为引起动物肿瘤的化学物质-建立了煤焦油的动物诱癌模型◈Cook等科学家进一步证明多种化学致癌物与动物肿瘤的关系Theamestestformutagenicity二、化学致癌物的检测方法动物试验：活体致瘤实验细胞培养：细胞转化研究微生物试验：致突变检测三、化学致癌物的分类1、根据化学致癌物的作用方式(1)、直接致癌物(directcarcinogen):进入机体后与机体细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学物质。(2)、间接致癌物(indirectcarcinogen):进入机体后需经体内代谢活化，转变成化学性质活跃的物质，方有致癌作用的化学致癌物。(3

3、)、促癌物/肿瘤促进剂(tumorpromotingagent)：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤的形成。2、根据化学致癌物与人类肿瘤的关系肯定致癌物(definedcarcinogen)：经流行病学调查确定并且临床医师和科学工作者都承认，对人和动物有致癌作用，其致癌作用有剂量反应关系的化学致癌物。可疑致癌物(suspectedcarcinogen)：具有体外转化能力，而且接触时间与发癌率相关，动物致癌结果阳性，但结果不恒定，缺乏流行病学的证据。潜在致癌物(potentialcarcinogen)：在动物试验中可获得某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人有致癌性。3

4、、环境因素分类IARC自1969年成立致癌性评价工作组对人类有致癌性(I类)对人类很可能有致癌性(IIA类)对人类可能有致癌性(IIB)对人类可能没有致癌性(III类)对人类无致癌性(IV)四、化学致癌机理1、化学致癌物的代谢活化－间接致癌物前致癌物(precarcinogen):未经代谢活化的、不活泼的间接致癌物。近致癌物(proximatecarcinogen)：经体内代谢转变为化学性质活泼、寿命极短的致癌物。终致癌物(ultimatecarcinogen)：进一步转变为带正电荷的亲电子物质。细胞色素P450依赖性酶（cytochromeP450-dependentenzymes，C

5、YP）作用机理：通过对致癌物的环氧化、羟化、脱烷基化、氧化还原结合以及水解，从而使致癌物活化或代谢成水解产物排出体外。对化学致癌物的代谢具双重性。细胞色素P450基因多态性与肿瘤关系的研究已逐步成为肿瘤流行病学研究的热点。2、DNA加合物的形成造成DNA损伤影响DNA复制与转录与特定的基因转变有关－癌基因和抑癌基因五、化学致癌的特点剂效关系潜伏期协同性和累积性多阶段性：与遗传事件的关系不可逆性：致突变效应，发生机会。可垂直传播：生殖细胞的特征受宿主因素影响六、常见化学致癌物1、多环芳烃类（polycyclicaromatichydrocarbons,PAH）：碳水化合物在高温（600-1

6、000℃）缺氧条件下，不完全氧化而成，不溶于水，需在体内代谢活化后才有致癌性。（1）、基本结构：分苯环类和杂环类，以含4-5个环者致癌性最强。致癌力的最低要求：母本为菲环结构，额外的稠环，在额外的稠环或峡部有一个甲基取代基。（2）致癌机理：2、芳香胺类（aromaticamines）和偶氮染料（azodyes）含苯环和氮原子的化学致癌物，主要是染料合成和药物化工原料（1）、基本结构：芳香胺芳香酰胺（2）、致癌机理：3、亚硝基化合物（N-nitrosocompounds,NOC）具有R-N(NO)-R’结构的一类化合物（1）、基本结构：亚硝胺,亚硝酰胺,亚硝基氨基酸（2）、致癌机理：4、烷

7、化剂类（alkylatingagents）一类具有烷化作用的有机分子（1）、基本结构（2）、致癌机理：直接致癌物第二节、致瘤病毒✵1908，Ellermann及Bang无细胞滤液证实病毒与恶性肿瘤有病因学上的关系。✵1911，Rous用滤液成功诱发鸡的白血病和肉瘤。✵1933，Shope将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植试验,发生浸润性鳞癌。✵1934，Lucke观察到冻干的无细胞提取物可传播蛙肾癌。✵1936，Bittner含致