《经典帕金森氏病》PPT课件

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1、帕金森病Parkinsondisease,PD掌握要点帕金森病的临床表现、诊断及鉴别诊断第一节概述肌张力增高-运动减少综合征特征:静止性震颤运动迟缓肌强直肌张力降低-运动过多综合征特征:异常不自主运动运动障碍疾病(movementdisorder)即锥体外系统病(extraparamidialdisease)随意运动调节功能障碍,肌力&感觉正常病变部位为基底节(basalganglia)概念两类临床综合征基底节3个主要神经环路皮质-皮质环路:大脑皮质尾状核壳核内侧苍白球丘脑大脑皮质黑质-纹状体

2、环路:黑质与尾状核&壳核间往返联系纤维纹状体-苍白球环路:尾状核壳核外侧苍白球丘脑底核内侧苍白球基底节神经联系环路图11-1基底节的基本神经元环路诊断路径要点提示婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产伤核黄疸脑缺氧或遗传性疾病成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤中老年期震颤可能为帕金森病帕金森病(Parkinsondisease,PD)--震颤麻痹(paralysisagitans)中老年常见的神经系统变性疾病临床特征:静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常概念病理特征:黑质多巴胺(DA)能神经元变

3、性缺失路易体(Lewybody)形成65岁以上人群患病率1000/10万两性患病率无显著差异，男性略多于女性国内资料:65岁以上患病率1700/10万,其中40%~70%未诊断流行病学随年龄患病率增高特发性PD病因未明(IdiopathicParkinsonDisease)病因&发病机制1.遗传PD多为散发,约10%有家族史不完全外显的常染色体显性&隐性遗传PARK1~10等10个单基因与PD有关已确认3个基因产物与家族性PD有关α-突触核蛋白(α-synuclein),为PARK1基因突变,4q21-23

4、Parkin,为PARK2基因突变,6q25.2-27泛素蛋白C末端羟化酶-L1,为PARK5基因突变,4p14流行病学:长期接触杀虫剂除草剂某些工业化学品与PD发病有关2.环境因素抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性PD模型:用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可造成猴PD模型病因&发病机制ATP↓自由基↑DA神经元变性环境神经毒素病因&发病机制3.年龄老化30岁后随着年龄增长黑质DA能神经元减少酪氨酸羟化酶(TH)活性下降多巴脱羧酶(DDC)活性下

5、降纹状体DA递质水平减少生理性DA神经元退变,是PD的促发因素病因&发病机制黑质DA能神经元死亡PD发病可能与多种因素有关,多种发病机制参与遗传因素环境因素临床症状生理老化自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理病变部位黑质蓝斑典型病理特点黑质蓝斑核含黑色素DA神经元进行性大量丧失(50%~70%)残留的黑质DA能神经元胞浆内出现嗜酸性包涵体Lewy体生化病理黑质纹状体神经递质系统DA与ACh递质系统相互拮抗,维持平衡协调不同肌群动作,调节肌张力DAACh调节正常的基

6、底节环路功能PD:黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)病理生理基础DA↓ACh功能相对亢进肌张力↑,运动↓神经生化改变与症状成正比DA抑制-ACh兴奋平衡失调净效应:纹状体抑制性递质GABA释放↑生化病理PD患者:DA↓DA神经元抑制纹状体GABA递质释放ACh神经元兴奋纹状体GABA递质释放PD运动障碍临床表现豆状核/壳核GABADAACh(＋)(—)(—)黑质多在60岁后发病,偶有20余岁发病起病隐袭,缓慢进展临床表现PD的一般特点首发症状:静止性震颤60%~70%步态异常12%肌强直10%运

7、动迟缓10%症状不对称1.静止性震颤3.运动迟缓2.肌强直4.姿势步态异常PD主要的临床症状临床表现拇指与食指“搓丸样”动作(pill-rolling),4~6Hz临床表现1.静止性震颤(statictremor)多为首发症状，自一侧上肢开始,不对称静止性震颤特点:安静时出现,随意运动减轻紧张时加剧,入睡后消失临床表现70岁以上发病者,可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤1.静止性震颤(statictremor)诊断路径要点提示临床须高度注意震颤与活动的关系震颤为静止性或动作性通常可提示病因帕金森病为静止性

8、震颤铅管样强直(lead-piperigidity)屈肌&伸肌均受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管临床表现2.肌强直(rigidity)特点:被动运动关节时阻力增加齿轮样强直(cogwheelrigidity)肌强直＋静止性震颤,均匀阻力有断续停顿,似转动齿轮临床表现2.肌强直(rigidity)与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛(spasticity,折刀样强直)鉴别折刀样强直被动运动关节时,开始阻力