《神经与行为毒理学》PPT课件

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1、神经与行为毒理学cly卫生毒理学神经毒理学（neurotoxicology）——是研究外源化学物对神经系统结构和功能产生损害作用的一门学科行为毒理学（behavioraltoxicology）——是从毒理学角度出发，研究集体接触外源化学物后，出现的内源性刺激或损伤致机体各系统，特别是神经系统综合反应的改变人类的中枢神经系统对外界危害因素极为敏感，当受到侵袭时，常首先受累，外源化学物对机体产生的刺激首先是功能性改变，此时各器官系统尚未出现病理性的损伤，仅出现神经功能、行为和心里的变化有些危害因素虽然并非原发性地作用于中枢神经

2、系统，但通过对其它系统的影响，也可继发地引起中枢神经系统损害。因此，在外界危害因素作用下，中枢神经系统或多或少地均受到一定的影响目前，随着工艺技术的进步和劳动条件的改善，严重污染所致明显的中枢神经系统疾病已极少发生，现场所见大部为低强度、长期接触所引起的亚临床改变，常表现为轻度功能性变化按现有的科学水平，神经行为方法是检测中枢神经系统亚临床改变的一个较为合适的指标，由于此类指标灵敏、操作简便、对受试者无创伤性损害，且可反复多次测定，故在预防医学领域中应用甚为广泛，对制定、修改卫生标准及危险度评定作用日趋重要神经行为毒理学的

3、发展化学物质行为毒性研究问题的提出:第二次世界大战之前，评价一种化学物质是否具有毒性是以半数致死量(LD50)为指标，这是人类对化学物质安全性毒理学评价的最初阶段自第二次世界大战到本世纪六十年代末期，人们开始将亚急性和慢性毒理学试验用于评价化学物质的毒性上世纪五十年代末期，震惊世界的反应停事件，对毒理学发展起到一个巨大的推动作用，使人们认识到对化学物质安全性评价仅用急性、亚急性、慢性毒理学试验是不够全面的，还需要做相应的致畸试验国内较为系统研究和应用神经行为方法始于80年代初，1986年引入世界卫生组织神经行为核心测试组合

4、(NCTB)，使之中文化，制成中文版本同时对影响测试结果的主要混杂因素，如受试者年龄、性别、文化水平进行了深入研究，并建立了按年龄、性别、文化水平分组的554名无环境有害因素接触史健康者NCTB的参比值。此外，还发展出用因子分析和聚类分析法来研究NCTB在此期间，于1988年国内首次研制出中文化神经行为评价系统(NES-C1)用于检测工人神经行为功能在此基础上，于1992年和1998年分别发展出性能更为良好的第二代(NES-C2)和第三代(NES-C3)中文化神经行为测试评价系统在现场调查中，用NCTB和NES对受检者测试

5、结果表明，两者的效度、信度及灵敏度俱佳，是检测环境有害因素对中枢神经系统早期不良影响的一个极为有用的工具一、神经系统生理结构简介中枢神经系统与外周神经系统神经的基本结构神经递质的种类血-脑和血-神经屏障神经系统的构成中枢神经系统：脑分为端脑、间脑、小脑和脑干四部分，大脑还分为脊左右两个半球,分别管理人体不同的部位。髓主要是传导通路，能把外界的刺激及时传送到脑，然后再把脑发出的命令及时传送到周围器官，起到了上通下达的桥梁作用。周围神经系统包括脑神经、脊神经和植物神经。脑神经，12对，主要支配头面部器官的感觉和运动。脊神经，3

6、1对，主要支配身体和四肢的感觉、运动和反射。植物神经也称为内脏神经，主要分布于内脏、心血管和腺体。心跳、呼吸和消化活动都受它的调节。神经系统的基本结构神经系统是由神经细胞（神经元）和神经胶质所组成。神经元是一种高度特化的细胞，为神经系统的基本结构和功能单位，它具有感受刺激和传导兴奋的功能。神经元由胞体和突起两部分构成。神经胶质数目是神经元10~50倍，突起无树突、轴突之分，胞体较小，胞浆中无神经原纤维和尼氏体，不具有传导冲动的功能。其对神经元起着支持、绝缘、营养和保护等作用，并参与构成血脑屏障。神经递质的种类乙酰胆碱去甲肾

7、上腺素γ-氨基丁酸（GABA）氨基乙酸谷氨酸天冬氨酸NO血-脑和血-神经屏障保护神经系统免受某些神经毒物的毒性作用血-脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）血-神经屏障（blood-nervebarrier,BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。BNB由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平细胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背根神经节一般较CNS中的神经细胞对神经毒物更为敏感。二、神经毒物神经毒物——可泛指引起机体神经系统功能或结构损伤的外源性的物理、化学或生物

8、因素。外源性的化学物引起的神经毒性是损伤机体神经系统的主要因素，污染环境后会持续存在于我们的生产和生活环境中。现有神经毒物分类按理化性质、用途金属类溶剂类气体类农药类药物天然毒素按毒作用靶器官神经细胞毒物神经髓鞘毒物神经轴索毒物神经递质毒物金属类重金属及其化合物：铅、汞、砷、镉。非必需金属及其化合物：铝