《磷霉素黎风》PPT课件

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1、指导老师:李林学生:黎风概念多重耐药菌(multipleresistantbacteria,MDR):为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、红霉素、β-内酰胺类)或三类以上抗生素同时耐药。泛耐药菌(extensivelyresistantbacteria,XDR):对几乎所有类抗生素耐药。近年来出现的多重耐药球菌耐甲氧西林金葡球菌MRSA耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRSE耐青霉素肺炎链球菌PRSP耐万古肠球菌VRE耐万古金葡菌VRSA产ESBLs酶肠杆科菌产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌产NDM-1泛耐药肠杆菌新兴耐药病原

2、菌群现有治疗方案MRSAVREESBLSAmpCNDM-1可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、替考拉宁。(此类药物肾毒性较大)奎奴普丁/达福普丁、利奈唑胺可选高敏药物较少:碳青霉烯类—亚胺培南、美罗、帕尼…头霉素类、四代头孢(此类药物价格大多昂贵)磷霉素发展简史—发现与生产1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得到的是一种广谱天然抗生素生产:基因工程菌2006年合成法1974年Kahanetal.首先描述其独特抗菌活性。1983年,Anchewsetal.发现本品需G-6-P参与才能完全呈现其抗菌活性

3、。常用制剂有:磷霉素钙盐po磷霉素二钠盐iv磷霉素氨丁三醇po磷霉素三种药物的比较(一)磷霉素钠(1)钠盐粉针制剂,它主要适用敏感菌引起的轻中度感染。使用方法为静脉滴注,每天需要静滴2-3次,每次静滴时间在1-2小时以上,因此使用不方便;(2)由于它为钠盐制剂,因此容易引起人体高钠血症,同时,高血压,心脏病以及水肿的患者需慎用;临床上有报道,使用磷霉素钠引起过敏性休克;(3)磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。磷霉素三种药物的比较(二)磷霉素钙(1)钙盐口服制剂生物利用度低,血药浓度低,临床疗效较差(2)每天需

4、要3-4次用药,患者依从性差;(3)磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感染磷霉素三种盐的比较(三)磷霉素氨丁三醇散(1)氨丁三醇盐口服制剂,生物利用度是磷霉素钙的4倍(2)每天只需服药1次,患者依从性好;(3)一次口服1瓶(3g/瓶),尿液中可维持磷霉素浓度>128mg/L长达48h以上,优于磷霉素钠、磷霉素钙,因此其最佳适应症为尿路感染。磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比血浓度值-μg/ml时间-hInfection18(1990)Suppl.2磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比Infection.1990;18Su

5、ppl2:S65-9磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比Infection.1990;18Suppl2:S65-9发展简史—上市史磷霉素—理化性质磷霉素(fosfomycin)分子式:C3H5Na2O4P分子量:138.06白色结晶性粉末,易溶于水,味咸,在空气中极易潮解水溶液pH为6.5~8.5为一种游离酸,易于成盐。性质较为稳定,在pH4~11的水溶液中短期内不分解,提示磷霉素可在不同pH尿液中保持其抗菌活性。磷霉素—药效学磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成,其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,故可竞争同一转移酶,使细菌

6、细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。本品作用于敏感菌后,电镜观察发现细菌形态有明显改变,中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则,细胞壁变薄或消失。磷霉素—药动学(1)在组织、体液中分布广泛分子量小血浆蛋白结合率很低(<5%)1、组织浓度:肾>心>肺>肝2、胎儿血循环(70%~80%)、胆汁(20%)、乳汁(7%)、骨髓(7%~28%)、脓液(11%)3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中,易于透过血脑-屏障。脑膜炎时,脑脊液中的药物浓度可达到血药浓度的50%。4、t1/2为3~5h磷霉素—药动学(2)磷霉素在体内不降

7、解,口服吸收率低,受食物的影响不大,但有可能使达峰时间滞后,也可能延长半衰期。口服后以原形由尿及粪便排出。肌注或静注本品后24h内90%由尿中排出。血液透析能清除70%~80%的药物,故血透后宜加用1次全量。磷霉素—抗菌机制(1)常用抗生素的作用靶位:作用部位抗生素类别细菌细胞壁合成β-内酰胺类、万古、磷霉素细菌细胞膜通透性两性B、多粘B、制霉菌素、吡咯类、杆菌肽细菌蛋白质合成四、氯、大环内酯类、林可霉素、氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、链阳菌素类、恶唑酮类细菌核酸合成利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类甲硝唑、呋喃类、新

8、生、香豆霉素细菌叶酸合成磺胺药、甲氧苄啶磷霉素—抗菌机制(2)细菌繁殖期杀菌剂,作用于细胞壁合成的第一步。磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物,几乎不与其它药物产生交叉耐药。磷霉素—非抗菌机制增强机体免疫机能抗无菌性炎症和抗过敏,抑制炎症因子的产生,加速细菌的清除稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜,可抑制溶酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中的

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