《痛风诊疗进展》PPT课件

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1、痛风：最难治的可治愈性疾病1500B.C.痛风：最早的描述和化石西医之父全面的临床描述，认为是体内“bodylyhumors”流淌在下肢的结果TheunwalkablediseasePodagraGonagraAsa“disorderoftherich”associationwithdietaryexcessandintemperatelifestyeAwomendoesnottakethegout,unlesshermensesbestoped.Ayouthdoesnotgetgoutbeforesexualintercourse.希波克拉底关于痛

2、风的名言：最早描述了痛风石公元三世纪广泛使用ToreferredtotheHippocraticnotionofoneofthe“humors”droppingintothejoint谁最先使用，无考证Gout（痛风）：来自拉丁语gutta偏振光显微镜双能CT（DECT）尿酸盐(显示绿色或红色光)诊断新手段--DECT痛风的炎症机制严格的降尿酸达标治疗最难治的可治愈性疾病细胞质中的蛋白复合体功能：转化细胞因子前体为活性的细胞因子（IL-1b，IL-18）目前4种：NLRP1、NLRP3、AIM2和IPAF什么是炎症小体（inflammasome）？炎

3、症小体痛风的炎症机制严格的降尿酸达标治疗最难治的可治愈性疾病痛风的急性期治疗秋水仙碱NSAIDs皮质激素IL-1拮抗剂（二线用药）秋水仙碱初始一次剂量1.2mg（1.0mg）1小时后单次附加0.6mg（0.5mg）12小时后继续使用（最大0.5mg，每日1-2次）疗程7-10天糖皮质激素可采用口服、肌注、静脉或关节内注射口服泼尼松开始0.5mg/kg，用5-10天，停药或：开始0.5mg/kg，用2-5天，在7-10天内逐渐减量并停药初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善<20%，或者治疗24小时后疼痛改善<50%）换用另外一种药物，

4、或采用联合治疗仍然无效者，可用IL-1拮抗剂严格的降血尿酸治疗目标治疗（T2T）：血尿酸≤6mg/dl消除体内尿酸盐结晶缩小甚至化解痛风石减少甚至终止痛风发作防止关节结构改变十年随访：达标后减少发作：在有效的预防治疗下，急性期即可开始降尿酸治疗降尿酸治疗应该是终生的，间歇治疗或停止治疗会导致反复发作尿酸重吸收尿酸分泌促尿酸排泄药次黄嘌呤嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸氧化酶近曲小管包曼氏囊远曲小管集合管亨利氏襻尿酸排出体外别嘌醇非布索坦别嘌醇非布索坦尿囊素降尿酸治疗药物全人抗IL-1β单克隆抗体Fubuxostat（非布司他

5、）治疗--3种新药的出现聚乙二醇重组尿酸酶注射液KrystexxaFebuxostat（非布索坦）新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄对轻中度CKD（GFR30-90mL/min/1.73m2)（2期和3期）不需调整剂量。对严重CKD（4期和5期），还没有研究对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值非布司他（80mg）降尿酸的效率高于别嘌呤醇，非布司他（40mg）降尿酸的有效率非劣效于别嘌呤醇主要疗效指标：达标率最后3个月（第20周末、24周末、28周末）中每个月血清尿酸浓度均低于357μmol/L的比例治疗前后三组痛

6、风石数量改变的比较━━━━━━━━━━━━━━━━━━别嘌呤醇(%)非布司他40mg(%)非布司他80mg(%)P值─────────────────────────────-0.18-0.14-0.310.4296━━━━━━━━━━━━━━━━━━各组之间无统计学差异不良事件总结表━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━别嘌醇非布司他40mg非布司他80mg例数发生率%例数发生率%例数发生率%───────────────────────────────────────全部不良事件10359.889655.

7、818951.74与研究药物有关的不良事件6839.535531.985833.72导致脱落的不良事件126.98137.56105.81严重不良事件21.1621.1610.58━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━严重不良事件别嘌醇组2例：药疹1例退出试验，1例冠心病，心绞痛非布司他40mg组2例：急性痛风发作1例退出试验非布司他80mg组1例：急性胆管结石非布索坦的推荐起始剂量为40mg/d，两周后可加量至80mg/d。别嘌呤醇和非布索坦不能联合使用。难治性痛风的判定难治性痛风的治疗1、非布索坦和别嘌

8、醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时，可相互替换1、无明确病因的高尿酸血症2、规范