《疫系统的发育》PPT课件

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1、E免疫系统的发育DevelopmentoftheImmuneSystemContentsE1血细胞的生成—血细胞的发育E2T细胞在胸腺中产生E3B细胞在骨髓中产生E4新生儿的免疫几种先天免疫细胞DevelopmentoftheimmunesystemDevelopmentoftheImmuneSystem造血干细胞（Stemcell，SC）是指骨髓中的干细胞，它具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其他细胞。造血干细胞包括三级分化水平，即多能干细胞（pleuripotent　ste

2、mcell），定向干细胞（Committedstemcell）及成熟的子代细胞。造血干细胞的两个重要特征是，可分化成所有类型的血细胞和高度的自我更新或自我复制能力。骨衬细胞(liningcell)：当成骨细胞完成了成骨功能后，其形状由立方体变成扁平并覆盖在静止的骨表面上，因而称为骨衬细胞。造血干细胞与骨衬细胞E1血细胞的生成—血细胞的发育1.共同的干细胞(Acommonstemcell)从HSC分化的细胞谱系由HSC的微环境决定，并且需要与基质细胞接触以及与特定的细胞因子相互作用。早期胚胎生命期间，在卵黄囊及其后在胎肝、脾和骨髓；出生后，骨髓含有HSC。包括上

3、皮细胞和巨噬细胞，是干细胞分化成特定谱系的细胞所必需的。其可提供淋巴细胞分化、发育所需的可溶性信号和膜表面信号。2.基质细胞（Stromalcells）转化灶(transformingfocus)定义：转化体或转化细胞所形成的细胞集落。不同的转化灶含有发育中的粒细胞、单核细胞或B细胞。转化灶的产生：体外培养的细胞，在诱变剂（致癌物）处理后的细胞群中，并非所有的细胞都受到损害、受到打击发生启动，进入转化发展阶段的细胞仅是一小部分（大约5%），这些细胞称为癌前细胞，均散在于未受损伤的细胞中，随着细胞的继续培养，那些未受损失的正常细胞由于接触抑制的限制而停止运动，细

4、胞分裂消失，但那些散在的癌前细胞由于失去了接触抑制，加上生长繁殖速度变快，而进行持续不断分分裂增殖，由于在局部癌前细胞的数量增多而堆积，呈厚度的多层排列，最后形成了明显可见的转化灶，转化后的细胞形态变成多角形，类似于上皮细胞，接触抑制消失,有向三维空间生长的趋势，易形成堆积，转化灶进行克隆分离和纯化后,继续扩大培养，即可形成稳定的传代细胞系，供进一步研究和应用。2.基质细胞（Stromalcells）细胞因子必不可少黏附分子可能也起重要作用3.细胞因子的作用（Theroleofcytokines）细胞因子（G章）干细胞与基质细胞一起与M-CSF或G-CSF相互

5、作用，分别导致单核细胞与粒细胞的发育。不同的细胞因子对HSC的更新和它们分化成功能上不同的成熟的血细胞类型是重要的E2T细胞在胸腺中产生胸腺作为一级淋巴器官的主要功能：a产生足够数量不同的T细胞（多样性的产生）b进行选择，与自身MHC分子结合较弱的T细胞经选择存活下来（阳性选择），而消除那些与同样的自身MHC分子结合太强或不结合的T细胞（阴性选择）[H和M将详述]每天在胸腺中产生的大部分胸腺细胞因细胞凋亡而死亡，只有不足5%存活下来。总揽胸腺骨髓辅助T细胞细胞毒性T细胞二次选择1.T细胞多样性的产生T细胞仅有一种按其抗原受体编码的特异性。每个均带有对不同抗原特

6、异的受休，均是由多胚系基因的基因重排而产生。T细胞受体由两条多肽链，α和β，或γ和δ组成。每条链都是免疫球蛋白超家族的成员，并因而有由链内二硫键产生的同样的结构区。（参见H3）直接进入外周T细胞的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。(1)双阴性期：T细胞既不表达CD4分子，也不表达CD8分子，称为双阴性T细胞。双阴性期的T细胞不表达TCR和CD3分子，不能识别抗原也不具有任何功能。(2)双阳性期：随着在胸腺内的分化成熟，双阴性T细胞首先表达TCR的p链(p链基因首先重排)，尔后表达TCR的。T细胞首先表达CD8分子，CD8分子的出现促进CD4分子的

7、表达，CD4分子和CD8分子同时表达形成双阳性T细胞。双阳性T细胞仍不能识别抗原也不具有任何功能。实验证实，CD4或CD8基因敲除的动物，无法产生成熟的CD4－和(或)CD8-的T细胞。(3)单阳性期：双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程，分化为CD4+T和CD8+T细胞，即单阳性T细胞。在T细胞的分化、成熟中，MHC分子起了极其重要的作用，实验证实，用单克隆抗体封阻MHCI类分子或Ⅱ类分子，则无法产生成熟的CD8T细胞和(或)CD4T细胞。2.T细胞的分化成熟3.胸腺中T细胞的选择阳性选择的生物学意义在于：赋予成熟的T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T

8、细胞在识别抗原时显示MHC约束性(MH