《疫学基础》PPT课件

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1、免疫应答免疫应答的全过程TDAg+APC提呈静止Th活化Th辅助辅助ThTc效应TcTh细胞因子杀伤细胞识别阶段TIAg活化、增殖、分化阶段效应阶段静止B活化B浆细胞Ab概　述免疫应答(immuneresponse，IR)的概念指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原的整个生理过程。即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。免疫应答类型MφNKDCTcTh1细胞免疫体液免疫Th1IL-12IFN-γTh2BB浆IL-4、5、6固有性免疫适应性免疫IL-12IFN-γ趋化因子胞内杀伤胞外感染杀伤杀伤胞内感染菌体成分TcTcTc

2、TcTh1IL-2IFN-γTcTh1IFN-γ趋化因子适应性免疫应答的类型体液免疫细胞免疫初次应答再次应答正免疫应答负免疫应答按参与细胞分类按抗原刺激顺序分类按应答效果分类先天免疫应答和获得性免疫应答的比较免疫应答的基本过程感应阶段——即抗原识别和递呈阶段，指APC对抗原的摄取、加工、递呈的过程；反应阶段——淋巴细胞接受相应抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；效应阶段——指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。分为三个阶段一、感应（抗原识别）阶段指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：*抗原

3、的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原（一）抗原提呈途径1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。2.内源性抗原内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内

4、质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。外源性和内源性抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ类分子细菌Ag肽-MHC-Ⅱ类分子内体/溶酶体MⅡC内质网Ag肽-MHC-Ⅰ类分子TAPMHC-Ⅱ类分子（二）T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分

5、子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。二、反应阶段也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号T或B细胞与直接相互作用细胞表面黏附三、效应阶段效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激

6、活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。T细胞介导的免疫应答一、Tｃ细胞介导的细胞免疫（一）应答过程Tc靶ＣThTcTc记忆CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ需要双信号的刺激第一信号：双识别TCR识别抗原肽CD8识别MHCⅠ类分子第二信号：协同刺激分子细胞裂解（细胞毒性）接触相分泌相　释放穿孔素和颗粒酶裂解相细胞凋亡FasL作用颗粒酶作用TC细胞杀伤靶细胞（二）效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag

7、-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。TDTH细胞介导的免疫应答释放淋巴因子发挥作用，引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。（一）应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1APC/靶细胞CD4+/CD8+T细胞致敏T细胞CD4+TH1（炎性T细