《白细胞抗原系统》PPT课件

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1、第三章白细胞抗原系统黄冈市中心医院肖华目录第一节概述第二节人类白细胞抗原系统第三节粒细胞抗原系统学习要求1.什么是MHC？它有哪些重要的免疫学功能？2.什么是HLA？HLA等位基因的命名应遵循哪些原则？3.HLA-Ⅰ类、Ⅱ类及Ⅲ类基因的结构怎样？HLA复合体的遗传特点有哪些？4.什么是HLA复合体的单体型遗传？什么是HLA复合体的多态性现象？5.HLA分子的结构怎样？如何命名？6.HLA系统在医学上的应用有哪些？7.HLA系统可引起哪些输血不良反应？其机制分别是什么？8.粒细胞特异性抗原有哪些？粒细胞抗体可引起哪些输血不良反应？其机制是分别是什么？HLA抗

2、原:即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原又称组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen)移植抗原（transplantationantigen)组织抗原(tissueantigen)第一节概述人类白细胞膜上的抗原大致分三种红细胞血型抗原如ABO、P…等;量少，意义不大白细胞特有的抗原如中性粒细胞上的NA、NB、NC、ND等系统;组织共有的,即人类白细胞抗原(HLA),其中淋巴细胞上富含HLA。组织相容性抗原主要组织相容性抗原（majorHistocompatibilityantigen）次要组织相容性抗原（minorHistocompat

3、ibilityantigen）主要组织相容性系统（majorHistocompatibilitysystemMHS）主要组织相容性复合体：编码MHS的基因群。（majorHistocompatibilitycomplex,MHC)MHC编码的MHC分子具有重要的免疫学功能：1、参与加工、处理和提呈抗原2、参与T细胞的限制性识别3、参与T细胞的分化、发育4、参与调节NK细胞活性5、参与免疫应答的遗传控制HLA系统的发现及发展1954年Dausset从多次输血患者中取得了7份含有白细胞抗体的单价血清，这些单价血清能与大约60%的供者白细胞发生凝集反应，后来证实

4、所获得的单价血清即HLA-A2,1958年他发现了人类第一个白细胞抗原--Mac抗原。1962年VanRood建立了HLA抗血清集群分析方法，成功地检出HLA-BW4和HLA-BW6白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的道路。20世纪60-70年代，用血清学方法检测HLA抗原。20世纪90年代后，分子生物技术在HLA研究领域得到了广泛的应用，HLA系统实验方法的进步给HLA系统的研究带来的突破性的进展。第二节人类白细胞抗原系统HLA复合体的结构HLA-Ⅰ类基因区经典Ⅰ类基因区（HLA-Ⅰa）：HLA-A、B、C。非经典Ⅰ类基因区（HLA-Ⅰb）：HLA-E、F

5、、C。假基因区HLA-H、J、L、K、X。MIC基因（MHCclassIchain-related，MIC）MICA、MICB、MICC、MICD、MICE。HLA-Ⅱ类基因区DR亚区DQ亚区DP亚区DNA亚区DOB亚区DM亚区HLA分子分布经典HLA-Ⅰ类分子有核细胞表面HLA-Ⅱ类抗原分子抗原递呈细胞（antigenpresentingcell，APC）MHC-I类和MHC-II类HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于

6、近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLA复合体的遗传特点单体型遗传多态性遗传共显性遗传复等位基因连锁不平衡（linkagedisequilibrium）基因频率连锁不平衡现象的可能原因HLA的遗传方式连锁遗传或单倍型遗传,重组率约0.2%.父母A1A2A2A10×B8B35B40B16abcd1234A1A2A1A10A2A2A2A10B8B40B8B16B35B40B35B16acadbcbd重组：产生新的单体型位点编码抗原抗原结构抗原分布功能AHLA—BCMHC-I类抗原1.重链（α链）同种异体特异性2.轻链（β2m）种属特异性全身有核细胞表

7、面1.参与移植排斥2.识别靶细胞DPHLA—DQDRMCH-II类抗原1.α链同种异体特异性2.β链同种异体特异性B细胞、单核／巨噬细胞、胸腺上皮细胞、活化T细胞表面，血管内皮细胞和精子细胞上也有表达。1.参与免疫细胞间应答和调节2.参与移植物抗宿主反应HLA分子的主要生物功能参与对抗原处理、运输及抗原递呈MHC的限制作用参与对免疫应答的遗传控制诱导自身或同种淋巴细胞反应参与T细胞分化过程参与T细胞应答HLA的临床实际应用HLA系统与输血（1输血相关肺损伤2发热性非溶血输血反应3.血小板输注无效）HLA检测与器官移植（造血干细胞移植、器官移植）HLA与肿瘤

8、的关系HLA与疾病的关联（B27强直性脊椎炎DR3疱疹样皮肤病DQ