GMP条款初步解读-确认与验证

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1、确认与验证（GMP条款解读）内容提要：1、新版GMP有关“确认与验证”条款的解读2、原料药附录中有关“验证”条款的解读新版GMP第七章第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。完善条款提出确认与验证的概念。增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。完善

2、条款根据98版规范第五十八条有关验证实施的要求，进一步提出验证状态保持的理念。验证状态保持的主要手段有：一预防性维护保养（设备）一校验（设备）一生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验）一变更控制（质量保证）一产品年度回顾（质量保证）一再验证管理（质量保证、验证管理）第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行

3、确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。完善条款在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的概念与要求。第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。新增条款强调前验证的发起的时机

4、，一采用新的产品处方一采用新生产工艺并提出工艺验证的目标：生产的适用性。第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。完善条款依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进行确认或验证的要求；提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用

5、的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。完善条款对清洁程序提出明确的验证要求；详细规定了清洁验证的要点和技术要求。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。完善条款根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进行再验证。结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。对于产品有风

6、险的生产设备、工艺应定期进行再验证。第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。新增条款提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括：—保证验证方法的一致性和合理性。—界定工艺、设备，使其处于受控状态。—是制定验证程序、草案及报告的基础。—为验证的有效实施提供保证。—作为相关人员的培训工具。第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产

7、工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。新增条款规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司内所有与生产有关的公共设施、设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。第一百四十七条应当确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确责任。完善条款对98版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核批准的要求；强调规定各部门在验证工作中具体的职责。第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批

8、准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。完善条款对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预先确定和批准的方案实施的控制要求。第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。新增条款强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。新版GMP原料药附录“验证”条款的解读原料药：附录第二十条应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工