第五章人类疾病动物模型

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1、第五章人类疾病动物模型现代生物学家眼中的生命个体水平：细胞水平：分子水平：蛋白质DNADNA->RNA->ProteinProteinRNADNAtranscriptiontranslationCCTGAGCCAACTATTGATGAACCUGAGCCAACUAUUGAUGAACCUGAGCCAACUAUUGAUGAAPEPTIDE动物个体水平的研究手段利用各种疾病动物模型进行人类疾病比较学的研究，找出人类疾病发生发展的规律及预防和治疗的方法。为了保证这些动物实验更科学、准确和重复性好，用各种方法把一些需要研究的生理或病理活动，相对稳定地显现在实验动物身上，供实验研究之用。

2、这就称之为动物实验中的动物模型。动物模型的优越性（一）避免了在人身上进行实验所带来的风险临床上对外伤、中毒、肿痛病因等研究是有一定困难的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系统疾病研究中很难重复环境污染的作用。辐射对机体的损伤也不可能在人身上反复实验。而动物可以作为人类的替难者，在人为设计的实验条件下可反复观察和研究。因此，应用动物模型，除了能克服在人类研究中经常会遇到的理论和社会限制外，还容许采用某些不能应用于人类的方法学途径，甚至为了研究需要可以损伤动物组织、器官或处死动物。（二）临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来如放射病、毒气中毒、烈性传染病,可以根据研究目的

3、要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。（三）可以克服人类某些疾病潜伏期长，病程长和发病率低的缺点一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低，研究人员可以有意识地提高其在动物种群的中发生频率，从而推进研究。如肿瘤，这些疾病发生发展很缓慢，有的可能要几年、十几年、甚至几十年。有些致病因素需要隔代或者几代才能显示出来，人类的寿命期相对来说是很长的，但一个科学家很难有幸进行三代以上的观察，而许多动物由于生命的周期很短，在实验室观察几十代是容易的。（四）可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性一般说来，临床上很多疾病是十分复杂的，各种因素均起作用，因病人的

4、年龄、性别、体质、遗传等各不相同，对疾病的发生发展均有影响。采用动物来复制疾病模型，可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、活动性、健康状态、甚至遗传和微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，用单一的病因作用复制成各种疾病。温度、湿度、光照、噪音、饲料等实验条件也可以严格控制。无论营养学、肿瘤学和环境卫生学等方面，同一时期内很难在人身上取得一定数量的定性疾病材料。动物模型不仅在群体的数量上容易得到满足，而且可以通过投服一定剂量的药物或移植一定数量的肿瘤等方式，限定可变性，取得条件一致的模型材料。（五）可以简化实验操作和样品收集动物模型作为人类疾病的“缩影”，便于研究

5、者按实验目的需要随时采取各种样品，甚至及时处死动物收集样本，这在临床是难以办到的。实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。（六）有助于更全面地认识疾病的本质临床研究未免带有一定的局限性。已知很多疾病除人以外也能引起多种动物感染，其表现可能各有特点。通过对人畜共患病的比较研究，可以充分认识同一疾病的病原体（或病因）对不同机体带来的各种损害。因此从某种意义上说，可以使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质，从而更有利于解释在人体上所发生的一切病理变化。因此，利用动物疾病模型来研究人类疾病，对理解疾病发生、发展至关重要。对基因在体功能的分析、疾病发病机

6、制的探讨、药物新靶点的发现及临床前药效学评价等研究具有十分重要的科学意义和临床意义。产生新学科-比较医学比较医学是研究实验动物与人类的基本生命现象，对不同物种的疾病发生和发展进行比较，以求得疾病的立体全息图像，从而了解人类疾病的发生、发展规律，提高人类疾病的诊断和治疗水平，促进病理、生理、药理、毒理和新药创制的研究。OnemedicineOnehealth比较医学研究的内容一是比较不同动物对同一病原或病因所引起的反应，综合成多维的“全息图像”，寻找接近人类疾病的最大公约数的动物模型---人类疾病动物模型二是对人类疾病特定替代模型的实验数据进行诠释，界定特定疾病模型和人类疾病

7、在组织病理、细胞和分子机制方面的相似性，开展实验动物模型的可控研究，力求阐明特定模型在人类疾病研究中的适应范围。动物模型的建立和动物实验结果的诠释成为比较医学的研究核心动物模型的优劣应能很好地再现所要研究的人类疾病，即动物疾病应与人类疾病类似；不同的人，在不同的时间和地点，都应能稳定地复制出相同的动物模型；动物的背景资料完整，动物合格，生命周期要满足实验需要动物易于获得，来源充足，运送方便；复制的方法应有一定的特异性，而且复制率高。若复制率不高，模型价值不高；若用一种方法能复制多种模型，则无专一致，也降低了模型的价