人类疾病动物模型.ppt

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1、人类疾病动物模型第一节人类疾病动物模型定义和意义第二节人类疾病动物模型的分类第三节免疫缺陷动物模型第四节转基因动物模型第一节：人类疾病动物模型定义人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。人类疾病动物模型的意义1.避免直接实验所造成危险。2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制。3.增加方法学上的可比性。4.样品易得，实验方法简化。5.有助于了解疾病的本质。1.避免直接实验所造成危险。古人尝白草扁

2、鹊肿瘤损伤中毒2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制发病率低：遗传疾病，传染病，内分泌疾病潜伏期长：动脉粥样硬化病程长：慢性哮喘，甲亢放射病，毒气中毒，烈性传染病3.增加方法学上的可比性年龄，性别，体质，遗传，社会因素等，都对疾病发生发展起着一定的影响作用。动物模型，认为设计，遗传背景等各项条件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。4.样品易得，实验方法简化动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。5.有助于了解疾病的本质临床研究带有一定的局限性同一病原体对人和动物的感染观察遗传因素对疾病发生发展的影响可以用单一病因短时间复制出人类疾

3、病动物疾病模型具有的特点①应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似；②动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；④动物要价廉、来源充足、便于运送；⑤尽可能选用体型小的动物。第二节：人类疾病动物模型的分类一.医学动物模型基本分类1．诱发性动物疾病模型(Experimentalanimalmodel)是指以物理学、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体成为人类疾病动物模型；使其在功能、代谢、形态结构等方面发生改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。应用：药理学，毒理学，免疫学，肿瘤学

4、和传染病等优点：简便，条件简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制不足：诱发动物模型在某些方面与自然产生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法诱导。2．自发性动物模型(Spontaneousanimalmodel)是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。常用的自发突变模型高血压模型（SHR大鼠）肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）优点：在一定程度上减少人为的因素，更接近自然的人类疾病。缺点：目前发现

5、的种类有限。近交系肿瘤模型，因实验动物种属，品系不同，其肿瘤发生类型，机理有所不同疾病动物需要饲养条件要求高，操作技术性强。3．抗疾病型动物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有天然的抵抗力。4．生物医学动物模型(Biomedicalanimalmodel)是指以动物生物学特征提供人类疾病相似表现的疾病模型。二、按系统范围分类1．疾病基本病理过程动物模型是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾

6、病都可能共同发生的。是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。2．各系统疾病动物模型是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。[A.神经系统]1．大鼠囊状脑动脉瘤结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨基丙睛的饲料，复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。2．结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。3.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型选用雌性幼兔，饲以限制维生素A

7、饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。[B.心血管系统]1.动脉粥样硬化长期以来用兔饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，小型猪是一种很好的模型动物。2．心肌缺血和心肌梗塞①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱为0.8～1.6毫安，强为4～6