靶向药物总结

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1、韩娟：1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文化学名称:N-甲基-2-((3-((1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1H-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺。特点及其作用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的第2代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3，通过抑制VEGF介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症进展的作用。于2012年1月27日获美国FDA批准上市。常用剂量与用法：该药为片剂，推荐的剂量为每天5mg，每天2次，给药间隔约12h，如患者呕吐或漏失

2、1次给药，不应增加服用，应按通常时间服用下一次剂量。适应症：适用于既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。主要副作用：最常见的不良反应是腹泻、高血压、疲乏、食欲减低、恶心、发音障碍、手掌-足底(手-足)综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。2、Regorafenib，中文名称：瑞格非尼。特点及其作用靶点：Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，例如肿瘤发生，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分析regorafenib或其主要的活性代谢物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，

3、PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。常用剂量与用法：1）推荐剂量：160mg口服，每天1次，2）与食物服用。适应症：2012年9月27日，FDA批准了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)（Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重

4、或致命性的肝毒性。适用于既往曾用基于氟嘧啶[fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]和伊立替康[irinotecan]化疗，一种抗VEGF治疗和一种抗EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。主要副作用：最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，降低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR)[掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。3、Crizotinib，中文名称：克里唑替尼；商品名:：xalkori。特点及作用靶点：克里唑替尼为ALK和MET的酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子靶向ALK突变的治疗药物

5、，可以通过抑制ALK突变而产生抗NSCLC的作用。克里唑替尼通过抑制NSCLC中ALK激酶与ATP的结合及结合后的自身磷酸化而抑制激酶的激活，进而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率已经获得FDA批准进行III期临床试验，是目前最早也是唯一一个进行III期临床试验的ALK酪氨酸激酶抑制剂。常用剂量与用法：克里唑替尼推荐使用剂量为250mgbid。只要患者从治疗中受益可持续治疗。为胶囊应吞服，可伴随食物服用。克里唑替尼剂量可减少到200mgbid，可依据个体安全性和耐受性剂量减少为250mgqd。适应症：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转移的

6、非小细胞肺癌（NSCLC）。主要副作用：克里唑替尼临床试验阶段曾观察到QTc延长。先天性长QT综合征的患者应该避免服用克里唑替尼。妊娠妇女服用克里唑替尼可能会导致胎儿伤害。大多数的不良反应如一过性视觉障碍、胃肠道反应、疲惫等多处于比较轻微的1－2级水平。4、Pazopanib，中文名称：帕唑帕尼；中文化学名称：5-（4-（2，3-二甲基-2H-吲唑-6-基）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。特点及其作用靶点：帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子内

7、酪氨酸的自身磷酸化,抑制VEGFR激活,从而加速细胞凋亡,抑制血管生成,抑制肿瘤浸润和转移。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-A和PDGFR-B,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3,干细胞因子受体(Kit),受体诱导T细胞激酶(Itk),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck),以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。常用剂量与用法：不宜与食物一起服用,可在进食前1h或进食后2h口服给药800mg/d-1。中度肝损伤的患者,口服剂量下调为200mg/d-1,严重肝损伤患者不建