《核酸的生物化学》PPT课件

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1、核酸的生物化学李金明卫生部临床检验中心核酸(Nucleicacid)?愚蠢的分子?核苷酸的简单排列蛋白质的丰富多彩A是B的DNA这里B不是生物体A不是DNA这句话想说的是:A是B的本质、精华核酸研究的历史核酸研究的历史不久，科塞尔（AlbrechtKossel）发现“核素”是蛋白和核酸的复合物，并明确了核酸各组成成分的比例．(核酸化学领域的第一缕曙光)FriedrichMiescherAlbrechtKossel(获1910年诺贝尔生理学医学奖)1869米舍尔（FriedrichMiescher从脓球分离出细胞核，不受蛋白酶分解，磷含量高，命

2、名为“核素”(nuclein)核酸研究的历史1911科塞尔的学生莱文(P.A.T.Levine）证明核酸中所含的糖由5个碳原子所组成，命名为核糖．阐明了胸腺组织和酵母中分离到的核酸的不同,前者为脱氧核糖核酸(DNA),后者为核糖核酸（RNA）。核酸研究的历史1934莱文发现核酸可被分解成含有一个嘌呤或嘧啶、一个核糖或脱氧核糖和一个磷酸的片段，这样的组合叫“核苷酸”。他们根据当时比较粗糙的分析认为，4种碱基在核酸中的量相等，从而错误地推导出核酸的基本结构是由4个含不同碱基的核苷酸连接成四核苷酸，以此为基础聚合成核酸，这就是较著名的“四核苷酸假说

3、”。核酸研究的历史1944美国微生物学家埃弗里（O.T.Avery）等的肺炎球菌转化实验O.T.AVERY核酸研究的历史ErwinChargaff1950查伽夫（ErwinChargaff）etal-Chargaff法则核酸研究的历史1952赫尔希和蔡斯（HERSHEY,CHASE）-噬菌体标记实验AlfredHersheyandMarthaChase核酸研究的历史1953沃森和克里克（WATSON，CRICK）-DNA双螺旋FrancisCrickandJamesWatson(获1962年诺贝尔生理学医学奖)MauriceHughFrede

4、rickWilkinsRosalindFranklin为什么是这两个年轻人？沃森：生物学，研究噬菌体克里克：物理学、化学不是因为勤奋（成绩平平），而是因为其独有的想像力。沃森和克里克却是“站在巨人的脚趾上”--布拉格在为《双螺旋》写序时，戏称他们。我之所以能够看得更远，是因为我站在巨人的肩膀上。--牛顿“因为他们连跑上巨人的肩膀上功夫都没花”核酸研究的历史1955托德(AlexanderRobertusTodd)—用磷酸三酯法合成了二核苷酸TpT这是人工合成DNA大分子的前奏AlexanderRobertusTodd(获1957年诺贝尔化学奖

5、)核酸研究的历史1960年代中期桑格(Sanger)的DNA测序法FrederickSanger(获1958和1980年诺贝尔化学奖)核酸研究的历史1972伯格(PaulBerg)–重组DNA技术引起人肿瘤的猴病毒基因与噬菌体lambda的重组1973博耶（HerbertBoyer）和科恩（StanleyCohen）-使用重组DNA技术首次得到了重组DNA微生物(基因工程技术)PaulBerg(获1980年诺贝尔化学奖)HerbertBoyerandStanleyCohen核酸研究的历史1983穆利斯（KaryMullis)–PCR技术核酸研

6、究的历史1990HumanGenomeProject后基因组时代--基因组学功能基因组学研究的核心问题有：基因组的多样性（SNP、药物基因组学）；基因组的表达及其时空调节（基因芯片、蛋白质组学等）；模式生物基因组研究（基因剔除）等后基因组时代--基因组学结构基因组学结构基因组学，是由结构生物学与功能基因组学紧密结合所产生的，其科学目标就是要规模化地测定蛋白质、RNA及其它生物大分子的三维结构。核酸的种类DEOXYRIBONUCLEICACID（DNA）RIBONUCLEICACID（RNA）——ribosomeRNA(rRNA)transfe

7、rRNA(tRNA)messengerRNA(mRNA)核酸的分布DNARNA核（%）98<10浆（%）2>90核酸的含量DNA恒定RNA与细胞生长状态有关核酸的功能DNA-遗传RNA-参与蛋白质合成核酸的分子组成元素组成CHONP（恒定，9~10%）基本结构单位——核苷酸n·核苷酸（nucleotide)核酸——多聚核苷酸（polynucleotides)磷酸核苷（nucleoside)戊糖-ribose(R)deoxyribose(dR)碱基AGUCAGTCDNA、RNA组成异同RNADNA戊糖核糖脱氧核糖Adenine(A)Adenin

8、e(A)碱基Cytosine(C)Cytosine(C)Uracil(U)Thymine(T)Guanine(G)Guanine(G)链的数量常为单链双链热稳定性?