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1、中国生物工程杂志第24卷第4期CHINABIOTECHNOLOGY2004年4月*FasL基因表达调控研究进展1**1,2刘传杰张杰(1云南大学生命科学院昆明6500912昆明广博生物技术公司昆明650118)摘要FasL基因的表达由其启动子上不同的蛋白DNA作用模式所控制,许多因子诸如NFAT、NFB、Egr、IRF、ICER可通过与其顺式元件的结合或与其它蛋白的协同作用来调节FasL的转录。这些因子的表达或活化又受到其它因子的影响,就控制FasL基因表达的相关研究作一简要综
2、述。关键词FasL启动子表达调控信号通路FasL是一种C末端位于细胞外的型跨膜蛋DNA聚合酶组成的基本转录机构并不足以引起基白,属于TNF家族成员,它是FasL在体内的天然配因启动子的活化,目的基因转录激活还需要上游调体。膜结合型或可溶性的FasL可与Fas交联,诱导控启动子和特定转录激活因子的存在。FasL的表Fas三聚体的形成,继而导致Fas分子膜质区的死达受到多种因子影响,目前己发现数十种可与FasL亡域(deathdomain,DD)与另一种具有死亡结构域启动子序列(包括核心启动子和调控启动子,
3、如无的Fas相关蛋白(Fasassociatingproteinwithdeath特殊说明,下同)相结合的转录调控因子,它们来自domain,FADD)结合,促使FADD的N端DD与胱天于NFAT(nuclearfactorinactivatedTcells)、Egr(early蛋白酶8(Caspase8)酶原相互作用而激活Caspasegrowthresponsefactor)、NFB(nuclearfactorkappa8,形成由FasFADDCaspase8组成的死亡信号诱导B)、IRF(i
4、nterferonregulatoryfactor)、SP1(specificity复合体(deathinducingsignalingcomplex,DISC),并导protein1)、ICER(induciblecAmpearlyrepressor)、c致表达Fas的细胞死亡。这种由FasFasL系统介Myc、FKHRL1(theforkheadtranscriptionalregulator1)导的凋亡,在生物体内发挥了重要作用。其生理功等多种转录因子家族。虽然早期研究侧重于单个能为:(1)参与克
5、隆选择,使与自身抗原发生反应的因子变化对FasL表达的影响,强调在其它因子不T细胞凋亡;(2)介导细胞毒作用,杀伤靶细胞;(3)变的情况下,特定因子对FasL表达的调控作用,但激活细胞诱导死亡(activationinducedcelldeath,近来的研究却暗示了这些因子对FasL的表达调控AICD);(4)免疫赦免的形成,使眼、睾丸等一些器官是通过相互协同作用来完成的。尤其在FasL启动免遭免疫系统的攻击;(5)参与免疫耐受的形成。子序列上,一些转录因子结合位点的毗邻或部分重在生物体内,该系统的这些作用,决定
6、了在其功能叠,更为这种协同作用提供了空间上的便利。另外缺陷或过强的情况下都可能导致疾病发生。所以,在上游一200bp附近的一段序列上,密集分布着多对FasL基因表达调控的研究,不仅能使我们对免种因子的结合位点,这些结合位点构成了FasL基疫系统的发育形成、免疫赦免的建立机制有一个更因表达的主要调控控制区,该区域通过和不同转录深的理解,还有助于我们了解一些疾病的发病机因子的结合,在FasL组织或细胞的差异性表达中理,从而为临床诊断及治疗提供一些新的思路。发挥了重要作用。11NFAT家族1反式作用因子对FasL基
7、因的转录调控NFAT作为一类参与很多基因表达的调控蛋一般而言,在真核生物中,仅具有核心启动子、白,在TCR(Tcellreceptor)介导的FasL基因表达中[1]同样具有重要作用。Latinis等发现,在FasL启动子上有两个可与活化T细胞核提取物相结合的位收稿日期:20040112*国家自然科学基金资助项目(30260027)点,这两个位点都有作用,但远端的位点对FasL的[2]**通讯作者,电子信箱:jiezhang@post.harvard.edu转录来说更为重要。Robin等也发现NFAT对鼠8中
8、国生物工程杂志第24卷FasL的最优表达是必须的,并且进一步证实,NFATFasL的转录,这一发现为我们认识FasL转录调控[6]对FasL的表达调控是通过和其顺式元件直接作用提供了更多的了解。另外,Egr家族在非淋巴细来完成的。在被人白血病毒感染的人T细胞中也胞中对FasL的表达调控却存在着组织或细胞的差可组成性表达FasL,虽然目前对该表达的
