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时间:2019-06-20
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1、抗菌药的不良反应及其处理概念不良反应adversereactions毒性反应、变态反应、三致作用、二重感染副作用sideeffects固有效应(窄)同上(广)副反应sidereactions固有效应(窄)同上(广)肾毒性肾毒性抗菌药蛋白尿管型尿尿RBC尿量酸性尿转碱尿毒症内生肌酐清除氮质血症血肌酐尿钾氨基苷类万古、去万古甲多粘两性B毒性前庭毒链﹥庆﹥妥、卡、阿米、新﹥奈替耳蜗毒新﹥阿米、卡﹥妥、庆、链﹥奈替肾毒新﹥庆≥妥≥阿米≥奈替﹥链神经肌肉阻滞新>链>卡、阿米>庆、妥肾毒性大多给药后3~6d发生,停药5d内消失或逐渐恢复多粘菌素用药4d内蛋白尿、血尿20%用
2、药4d内肾小管坏死2%两性B不同程度可逆→不可逆几乎都有万古霉素大剂量7~10天后多见5%氨基糖苷类用药4~6d尿液可逆变化10%氨基糖苷类注意事项不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、单纯尿感新生儿、婴幼儿、老人避免应用,必须选用时严格调整剂量,必要时作血药浓度监测孕妇、哺乳妇避免选用不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂、强利尿剂合用按轻、中、重度肾功能不全调整剂量,大约为正常剂量2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10严格控制口服与外用万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA,MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂,适应于严重感染对难辩
3、梭菌作用突出组织分布好,能透入房水、脑膜炎和胎盘,达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢,国内临床尚未见明显耐药菌主要抗G+菌药物比较万古霉素去甲万古替考拉宁夫西地酸抗菌G+菌作用强相似相似,对对MRSA更强凝固酶(-)对其他稍差葡稍差耐药少少已出现单用,易产生入CSF少少少少T1/2(h)664714毒性耳肾相似、红低、局部疼痛低微人综合症TDM必要时必要时不需不需给药途径ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用夫西地酸Fusidicacid杀菌剂主要作用于G+菌包括MRSA,难辨梭
4、菌等体外:单用细菌易产生耐药。但某些国家长期局部用药,耐药增长并不明显口服吸收好。药物分布广,脓液中浓度高,但难入CSF毒性低。不良反应有消化道反应,皮肤、静脉刺激等。肝功能不全者慎用。夫西地酸适应证静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染,需联合用药特别适用于不能耐受万古、去甲万古者口服作为维持治疗,也用于伪膜性肠炎磷霉素抗菌谱广,复盖G+(包括部分MRSA、MRSE)、G-(包括绿脓杆菌)抗菌活性次于青、头孢细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药,可用于部分耐药菌感染与β-内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用口服磷霉素钙吸收差,磷霉素氨丁三醇吸收率提高不
5、与蛋白结合,组织分布广,可透过血脑屏障作用于细胞壁,对人毒性低,肝或肾功能不全者可选用磷霉素适应证敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属,包括耐万古菌株,耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基,浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌,肠球菌感染多烯类两性B*抗菌谱广念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉*用于严重感染,可加5FC*分布广、血药浓度不高,难入CSF*不良反应较突出。滴药时反应,低钾、
6、静脉炎、肝肾毒性,心毒性,神经系毒性*剂量严格*测验量1-5mg,每日或隔日加5mg,0.6-1mg/kg.d1~24月真菌累及部位首选可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等两性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素,两性B脂质体、吡咯类伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属脑膜、肺、皮肤两性B或加氟胞嘧啶常用吡咯类曲霉肺、脑膜、心内膜两性B两性B脂质体伊曲康唑(肺)伏立康唑毛霉鼻、肺、肠、血两性B组织胞浆菌肺、血两性B伊曲康唑等吡咯类球孢子菌肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔两性B氟康唑、伊曲康唑马尔尼菲青霉菌血两性B伊曲康唑放线菌额面部、肺与胸膜
7、、消化道青霉素红霉素、四环素、林可类奴卡菌肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾伊曲康唑两性B氟康唑深部真菌感染累及部位及选用药物两性B脂质体*适用于两性B难以承受者,肾功能不全不宜选用两性霉素B者,两性B疗效不佳者*不良反应明显为少,剂量可增至3-5mg/kg.d疗效提高制剂两性霉素B(AmB)胶质分散体(ABCD)胶质复合体(ABLC)脂质体(L-AmB)用药时的反应显著较高相仿较低肾毒性显著较低较低较低血峰浓度3.62.51.729清除半衰期(H)3423517323分布容积(L)111553228625.9清除40.2
8、28.421122.2剂
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