抗生素的不良反应

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1、抗菌药物的不良反应及其防治杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所www.ioa.org.cn背景对安全性关注上升医疗环境变化法律、舆论患者要求选择增多抗菌药物品种迅猛增加不良事件与不良反应不良事件（adverseevents,ADEs）指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常以及死亡等。可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起不良反应（adversereactions,ADRs）一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作用、副反应；不良反应是与药物相关的不良事件抗菌药物不良反应包括：毒性反应变

2、态反应二重感染后遗反应等耐药性亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害；不良反应类别定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变与剂量相关；是最常见的不良反应；表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等；毒性反应肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全药物：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、替考拉宁、头孢菌素、青霉素类、多粘菌素、四环素、磺胺药预防与处理：给药个体化；TDM；定期随访肾功能、尿常规；调整剂量

3、→停药；肾脏中枢神经系统表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等；药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素、伏立康唑、利奈唑胺；机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制；常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射；预防：给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药；表现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋（高频）前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调药物：氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素预防：给药个体化，TDM，老年人与儿童少用及早发现（电测听）第八对脑神经损害表现：视神经炎，视神经萎缩，视网

4、膜出血药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素、伏立康唑、利奈唑胺多见于较长期和较大量应用视神经损害与视力障碍表现：眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、林可霉素类;机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻;常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时;神经肌肉接头阻滞周围神经炎表现：口唇及手足麻木，头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退；药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类、利奈唑胺；机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激；肝脏肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功

5、能异常（有或无症状）药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）血液系统白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链、抑制肠道产VitK菌群等）胃肠道表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻；见于多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮类；机制：化学刺激、肠道菌群失调；局部肌注局部疼痛、硬结

6、：青霉素钾盐、林可霉素类静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖苷类、两性霉素B其他毒性反应骨骼、牙齿损害：四环素，氟喹诺酮类灰婴综合征：氯霉素心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类；戒酒硫样反应：头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反应糖代谢紊乱：加替沙星，左氧氟沙星一切皆有可能！变态反应最常见者为皮疹；尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎；表现：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神经系统症状，皮肤过敏反应；多数在30min内发生；药物：青霉素最常见，氨基糖苷类；机制：Ⅰ型变态反应；防

7、治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选；过敏性休克皮疹表现：各种皮疹均可出现；以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见；也可出现剥脱性皮炎等严重表现；一般持续5-10天，停药后1-3天内迅速退清；药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见各类抗菌药物均可引起；表现：感染症状缓解后发热；可伴皮疹、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多；潜伏期多为7～12天；常导致“抱薪救火”和过度用药；药物热其他变态反应血清病样反应：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多