非生发中心弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展_陈燕梅

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1、临床血液学杂志２０１６年·４２８·ＪＣｌｉｎＨｅｍａｔｏｌ（Ｃｈｉｎａ）２９卷５期非生发中心弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤研究进展陈燕梅１１吴裕丹［关键词］淋巴瘤，大Ｂ细胞，弥漫性；非生发中心型；来那度胺；硼替佐米；依鲁替尼ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２８０６．２０１６．０５．０２３［中图分类号］Ｒ７３３．４［文献标志码］ＡＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎｏｎｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａＳｕｍｍａｒｙＤｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｓｔｈｅｍｏｓｔ

2、ｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｏｆｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅ－ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｉｓｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ－ｃｅｌｌ－ｌｉｋｅ（ＧＣＢ）ａｎｄｎｏｎｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ－ｃｅｌｌ－ｌｉｋｅ（ｎｏｎ－ＧＣＢ）．Ｔｈｅｍａｊｏｒｉｔｙｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｓｔｕｄｉｅｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎ

3、ｏｎ－ＧＣＢｔｙｐｅｉｓｆａｒｗｏｒｓｅｔｈａｎｔｈａｔｏｆＧＣＢｔｙｐｅ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｎｏｎ－ＧＣＢｔｙｐｅｈａｓｂｅｅｎｅｘｐｌｏｒｅｄａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅｃｌｅａｒ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ，ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｄａｎｄｉｂｒｕｔｉｎｉｂａｒｅｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｎｏｎ－ＧＣＢｔｙｐｅ．ＫｅｙｗｏｒｄｓｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ；ｎｏｎｇｅｒｍｉｎａｌ

4、ｃｅｎｔｅｒＢ－ｃｅｌｌ－ｌｉｋｅ；ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ；ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｄ；ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）是成人淋巴瘤加ＧＣＥＴ１和ＦＯＸＰ１蛋白表达检测，这２种蛋白中最常见的一种类型，其发病率占非霍奇金淋巴瘤均主要表达于ＧＣＢ型细胞上，以该检测方法的改的３１％～３４％。ＤＬＢＣＬ发病率在亚洲国家一般大善来提高分型的准确性。Ｈａｎｓ方法和Ｃｈｏｉ方法〔１〕于４０％。根据基因芯片技术和免疫组织化学技均根据一些蛋白表达差异对ＤＬＢＣＬ进行分类，该术，可将ＤＬＢＣＬ分为生发中心型（ＧＣＢ）和非生发免疫组织化学技术较

5、ＧＥＰ简便易操作且价格适中心型（ｎｏｎ－ＧＣＢ）两类，ｎｏｎ－ＧＣＢ型较多见且预后宜，可广泛地在众多实验室展开利用，但其仍旧采差，本文将对ｎｏｎ－ＧＣＢ型的分子发病机制和治疗用临时冷冻组织做标本，定性数据进行分类，其分进展进行综述总结。类结果的准确性较基因芯片分类方法有所下降且〔６〕１分型仍存在不可重复性的缺点。２０１１年Ｒｉｍｓｚａ等提〔２〕２０００年Ａｌｉｚａｄｅｈ等提取ＲＮＡ（核糖核苷出定量核酸酶保护分析（ｑＮＰＡ）技术，采用福尔马酸）后利用基因芯片技术根据基因表达谱（ＧＥＰ）的林固定石蜡包埋切片（ＦＦＰＥ）做实验标本，对１２１不

6、同，将ＤＬＢＣＬ分为ＧＣＢ和活化Ｂ细胞样例ＤＬＢＣＬ标本检测１４个关键基因表达水平进行〔３〕（ＡＢＣ）两个亚型。２００２年Ｒｏｓｅｎｗａｌｄ等根据基亚型分类，涉及ＣＤ１０、ＬＲＭＰ、ＣＣＭＤ２、ＩＴＰＫＢ、因表达结果分析在上述２个亚型之外还存在第３个ＰＩＭ１、ＩＬ１６、ＩＲＦ４、ＦＵＴ８、ＢＣＬ６、ＰＴＰＮ１、ＬＭ０２、亚型（ＴＹＰＥ３），ＡＢＣ亚型和ＴＹＰＥ３合称为ｎｏｎ－ＣＤ３９、ＭＹＢＬ１及ＩＧＨＭ，通过基因探针交叉验证ＧＣＢ样ＤＬＢＣＬ。ＧＥＰ提供了有关ＤＬＢＣＬ潜在分排除ＰＴＰＮ１和ＩＧＨＭ，剩余１２个基因进行筛选探子机制的新

7、信息，更有利于预后差的同型患者的分查，排除未能分类案例，与ＧＥＰ对比，其准确率达组，为这一亚群研究改进新的治疗方案；另外，应用９２％。由于其采用ＦＦＰＥ，使研究数据可重复利用，新一代测序方法可以识别特定的肿瘤发生途径，为且不用涉及ＲＮＡ提取，这两点优于传统分类方案，分子靶位药物的研究提供理论支持。ＧＥＰ是ＤＬ－但是基因技术仍相对复杂，局限了该方法在实验室〔７〕ＢＣＬ亚型分类的金标准。但由于临时冷冻标本的的广泛应用。而Ｌｉｎｔｏｎ等研究证实了ｎｏｎ－ＧＣＢ不可重复性、基因芯片技术的局限性和检验价格的亚型在ＦＦＰＥ中ＮＦ－κＢ基因明显表达。

8、以上研究昂贵，目前其不能成为临床诊断的常规方法。２００４提示ＦＦＰＥ在ＤＬＢＣＬ亚型中的应用性和可靠性。〔４〕年Ｈａｎｓ等利用免疫组织化学技术对已确诊的２０１４年淋巴瘤／白血病分子生物学项目应用〔８〕ＤＬＢ