《妊娠期用药何津》PPT课件

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1、妊娠期用药何津吉林大学第一医院产科出生缺陷（birthdefects）是指出生前已经存在（在出生前或出生后数年内可以发现）的结构或功能异常，其产生的原因包括遗传、环境以及两者的共同作用。迄今为止，已知的人类出生缺陷达7000多种。出生缺陷我国出生缺陷概况中国是出生缺陷和残疾高发国家。出生缺陷不仅是一个严重的公共卫生问题，而且已成为影响经济发展和人们正常生活的社会问题。中国出生监测统计数据显示，中国每年约有3０万到4０万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现出来的缺陷，先天残疾儿童总数高达８０万到１

2、２０万，约占每年出生人口总数的４％到６％。遗传因素（占20～25%）单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病环境因素（占5～10%）生物性致畸因子、物理性致畸因子、化学性致畸因子、其他致畸因子遗传+环境相互作用（占65～70%）出生缺陷的原因2006年美国《全球出生缺陷报告》提出新的比例：遗传因素——40%环境因素——5～10%原因不明或遗传与环境相互作用——50%遗传40%环境5%～10%遗传与环境50%妊娠期用药随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视。60年代初期，由于反应停的广泛应用，导致

3、较多畸形儿的出生，主要表现为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续报道。因此，人们对孕期用药产生恐惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不肯用药，以致病情加重，对母儿产生危害。胎盘对药物转运的特点交换部位：胎盘绒毛的血管合体膜。药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非结合的（未与血浆蛋白结合的）药物容易通过胎盘。胎儿药物代谢的特点由于胎儿血液循环的特点：药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物相对更加集中。胎儿的药物代谢特点：胎儿肝

4、脏酶系统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长。药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水—肠—肝的再循环。胎儿对药物的解毒能力极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。药物对不同妊娠期的影响0-2周12周40周2.胚胎发生:基本器官和四肢将形成，并产生功能。3.胎儿发育：所有的器官和系统都已成形，开始产生功能，并且随着细胞分裂而长大。1231.胚细胞样转变:卵裂、植入(相当于着床)和原肠胚形成。胎儿的宫内发

5、育分为3个阶段受精后2周内（孕卵着床前后），药物对胚胎的影响是“全”或“无”；受精后3-8周为胚胎器官分化发育阶段，称为“致畸高度敏感期”；受精后第9周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。胎儿对致畸物的反应死亡或正常45678934567812胎儿期（月）胚胎期（周）卵裂期中枢神经系统下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常药物的FDA分类A级：经临床对照研究

6、，无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性最小，是无致畸性药物。如：适量维生素。B级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察下使用。如：青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等。C级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的益处、胎儿潜在利益和对胎儿危害情况下，谨慎使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等。D级：有足够证据证明对胎儿的危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。如硫酸链霉

7、素、盐酸四环素等。X级：各种实验证实可导致胎儿异常。在妊娠期间禁止应用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等。在妊娠前12周，以不用C、D、X级药物为好。各类药物的分级、应用抗生素类青霉素类-B级毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，包括广谱青霉素，如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。头孢菌素类-B级除莫沙酰胺、头孢地嗪外都为B级。机理与青霉素类似，但抗菌谱更广、过敏少、更稳定。有些头孢菌素类含有甲基硫四唑（MTT）侧链，报道可减少凝血酶原，动物实验有睾丸毒作用。研制进展迅速、新药多、对胎儿安全性研究不充分，

8、无特殊需要不作首选。氨基糖甙类-D级或C级此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。大环内脂类-B级因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。四环素类-D级此类药易通过胎盘，为致畸药，孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。氯霉素-C级可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”