18皮肤的体内合成

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1、器官合成方法学A.皮肤B.结膜C.周围神经D.最简单的合成路径皮肤和神经的三联体神经皮肤轴突表皮基底膜基底膜髓鞘神经内膜真皮神经束膜A.皮肤体内合成或再生（第5章）1.实验参数2.表皮和基底膜合成3.真皮合成4.皮肤的半合成5.比较再生活性1.实验参数（皮肤）A.解剖学上定义明确的缺损–指明实验体积–剔除不可再生的组织–解剖学意义上的结合–渗出液的控制B.观察时间范围–初始状态：缺损产生–最终状态：缺损闭合注意：闭合后重构在继续基于版权考虑，将图片去掉了。见Yannas,I.V.TissueandOrganRegenerationinAdults.NewYork:Springer-V

2、erlag,2001中的图3.1。标准反应器表皮皮肤真皮远端周围神经近端神经残端1.实验参数（皮肤）[续]C.（最终状态的）构造检验-文献描述了几个检验，与合成产物本质无关（例如，上皮化种植时间，移植接受率%，克服组织相容性障碍的能力）。-检验要求定性（合成的是哪一种组织？）和定量（多少？）缺损闭合标准C+S+R=100检验C,S和R：见第4章经由收缩和疤痕形成实现全层皮肤切除的自发愈合测量C基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的图4.1。C中转变动力学基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的图4.2。C中转变动力学基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]

3、中的图4.3。基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的图4.7。测量S（定性分析）基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的表4.1。2.表皮合成结构。5个细胞层；100µm厚。基底层距基底膜最近，…，角质层最远。细胞成熟梯度（远离基底膜方向，角蛋白含量增加）。组织每25-50天更新一次。功能。防止脱水和微生物入侵（主要是角质层）。也防止机械、热、化学和紫外线损伤。角化的死皮细胞表皮细胞表皮概貌基底膜结缔组织结缔组织细胞真皮淋巴管胶原纤维红血球基质毛细血管蛋白多糖2.表皮合成[续]体外合成。表皮⇒胰蛋白酶化⇒解离的角化细胞（KC）。KC凝聚于表皮上要求非扩散性的基材

4、基质（如，塑料表面），不是生长因子或真皮基质。体内。KC在缺损边缘处开始自发合成表皮。KC自发分离，越过残留的真皮向缺损中心迁移，合成基底膜和再生表皮。2B.BM的合成结构BM结构与所有器官是类似的。厚100nm。皮肤中的鸡蛋盒子拓扑形貌。距表皮最近的层厚20-40nm（透明板，主要是层粘连蛋白）。中间层厚40-50nm（密板，IV型胶原）。紧邻间质的是纤维网状层（纤丝锚于VII型胶原上），经锚定斑连接着真皮内的I型胶原。半桥粒将基底细胞连接于BM（张力原丝）。伤口模型（水泡）通过表皮：可逆愈合基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的图2.6。表皮和真皮之间：可逆愈合通过真

5、皮：不可逆愈合皮肤基底膜基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的图5.1。LL,透明板LD,密板d,真皮2B.BM的合成[续]功能。细胞和分子的边界约束迁移；上皮细胞的锚固基质；机械强“粘结”层，将上皮细胞固定于间质上；可望用作支架，利于损伤修复。2B.BM的合成[续]体外合成。无血清介质中的KC培养物转移至固体表面。合成了BM反锚原纤维。体内。KC片移植于无真皮的缺损上；合成BM反锚原纤维。当培养的KC片移植于真皮上，可行成完整的BM。表5.1基于版权考虑，将图片去掉了。见[Yannas]中的表5.1。2B.BM的合成[续]真皮－表皮结合的机械破坏--1952-56Bil

6、lingham等。移植于无真皮的表面上的表皮片或KC悬液不粘附（“撕脱”）。--1977Rheinwald和Green（RG）可使KC培养物在3周内扩展成10,000X的KC片。--1980-95RG法制备KC片的临床研究在完成105例之后被终止了。问题：KC片可从肌肉基底上撕脱。--1988-95Woodley,Grinnell,Carver,Cooper等。确定出失败的原因：BM缺乏在肌肉基底上的整合能力。3.真皮合成结构。包含两层：乳头状真皮位于表皮正下面，包括松散堆积的、细的I型胶原纤维和具有血管袢和神经末梢的真皮乳头。网状真皮包含堆积疏松的、较粗的I型胶原纤维和弹性蛋白纤维

7、。机械坚固的组织是由硬的、结晶的胶原纤维和柔的、无定形的弹性蛋白纤维形成的两种互穿网络结构构成的。3.真皮合成（续）功能。支撑表皮--坚韧的基底吸收机械力。--丰富的血管网络支持无血管真皮的新陈代谢。--肌体的体温调节（汗腺）。--触觉，痛觉，热/冷感觉，“爱”神经感觉。3.真皮合成（续）体外合成。未见到过。体内合成。经真皮和表皮的序贯合成。在肌肉基底上移植生物活性的ECM类似物（真皮再生模板，DRT）合成真皮。随后，KC从缺损边缘迁移至缺损中间，合成BM