呼吸道合胞病毒诱发支气管哮喘的研究进展

《呼吸道合胞病毒诱发支气管哮喘的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞及其细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。引起哮喘急性发作的病因众多，其中病毒感染为主要病因之一，在90年代就有研究证实80%的美国社区9～11岁儿童以及50%-55%的成人哮喘发作与病毒感染有关。呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是导致婴幼儿下呼吸道感染的重要原因，大约有65%的1岁儿童感染了RSV，几乎所有儿童在2岁时至少感染过1次RSV，RSV感染引发的支气管炎的住院儿童可增加其以后发生反复喘息和哮喘的风险，而且，感染后机体获得的免

2、疫反应维持时间不长，仍可再次感染，因此在成人哮喘中RSV的作用亦受到重视。近年来对RSV感染诱发哮喘的研究逐渐增多，现综述如下。1RSV及其与哮喘的关系1.1 RSV的生物学特征 1956年在患感冒的黑猩猩鼻咽分泌物中分离黑猩猩感冒病毒（CCA），随后从肺炎患儿的咽拭子中分离到一株与CCA相同的能引起细胞融合病变的病毒，根据其病变特点命名为RSV。RSV为非节段性的负链RNA病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约120～300nm，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。RSV基因组主要编码

3、10个蛋白质，其中3个为跨膜表面蛋白F、G和SH；G蛋白介导病毒的吸附，并诱导体液免疫，F蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原。RSV感染呈全球性分布，具有明显季节性，在温带多流行于冬春两季。1.2 RSV与哮喘的关系哮喘是一种免疫介导的导致气道反应性增高的炎症性疾病，病毒已被证明在哮喘的发作和加重过程中起着重要的作用。RSV感染是导致其后反复出现喘息的重要原因，导致婴幼儿住院的严重RSV支气管炎是引起其童年过敏性哮喘的一个危险因素。Narita等通过观察262

4、例因下呼吸道感染住院的3岁儿童，并随访6年，发现27.8%的儿童因RSV诱发喘息，且11.1%的儿童因哮喘发作而接受治疗。Simoes等研究发现，对无过敏性家族史进行RSV预防可减少80%患儿发生反复的喘息，而有过敏性家族史的患儿进行RSV预防不能改善其喘息的发生。因此，婴幼儿的特应性体质（如过敏性鼻炎病史、血清总IgE升高）以及家族过敏史，尤其母亲的哮喘史，都是RSV感染发展成哮喘的危险因素。RSV感染还可以直接诱发或加重哮喘。Chi等以卵蛋白（（）VA）致敏Balb/C小鼠，再用OVA雾化，OVA/RS

5、V组气道炎症与高反应性均显著增高，且OVA/RSV+地塞米松组与其相比气道炎症和高反应性明显加重，说明RSV不仅具有加重哮喘的作用，还可造成糖皮质激素抵抗。RSV感染导致气道感染性炎症以及气道高反应性，同时还诱导机体免疫状态发生改变，诱发或加重了哮喘的产生。由此可见，RSV与其他过敏原、遗传因素等相互作用，共同参与了日后哮喘的发生。2RSV感染诱发哮喘的机制2.1气道上皮细胞损伤呼吸道上皮细胞被认为是一种复杂的物理屏障，能够防御有害的吸入物和病原体微生物。目前研究表明，气道上皮细胞被认为在哮喘的发病中发挥着

6、重要的作用，气道上皮细胞的活化可能会引起哮喘特征性的气道炎症和气道重塑的发生。哮喘患者呼吸道上皮细胞对环境因素损伤的易感性增加，损伤后的上皮释放肿瘤坏死因子（TNF）、白介素6（IL-6）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等多种炎性介质导致呼吸道炎症；此外.持续的呼吸道上皮细胞损伤会促使其释放碱性成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子等促纤维化因子，导致哮喘呼吸道重塑的形成。呼吸道上皮细胞是RSV复制和产生病理基础的主要部位，也是机体抵御病原体侵入的重要免疫屏障。体外研究发现，RSV感染人支气管上皮细胞可以增加I

7、CAM-1的表达，进一步研究表明，RSV可通过与ICAM-1结合促进RSV进入和感染气道七皮细胞，而这种结合可以被融合F蛋白阻断，提示炎症因子ICAM-1在RSV入侵上皮细胞过程中有重要作用。RSV感染上皮细胞后，随着RSV在上皮细胞复制，大量的RSV通过气道分泌物，进入肺组织周围，激活肺内的单核细胞，表达一些与哮喘相关的细胞因子和趋化因子，例如RANTES、iNOS、5-lypoxygenase、IL-10和IL-13等，干扰免疫调节，促进炎症的发生。RSV感染使上皮细胞纤毛脱落，纤毛清除能力降低，并使血

8、管通透性增加，导致大量黏液、细胞碎片等堆积气道，且侵入气道的炎性细胞填充细支气管、肺泡，使之闭塞，加重哮喘。2.2 T细胞亚群的改变近年来的研究表明辅助性T细胞Th1/Th2亚群比例失衡和功能失衡是哮喘的主要免疫发病机制，不同类型的外界刺激引发机体不同类型的免疫防御，并且引起Th0细胞向Th1或Th2细胞分化。Xia等发现单纯RSV感染Balb/c小鼠后血清中T辅助细胞因子改变呈Th1反应，但经卵白蛋白致敏后再感