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时间:2019-06-17
《实验报告-戊巴比妥钠半数有效量测定》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、实验二戊巴比妥钠半数有效量测定Experiment2DeterminationofMedianEffectiveDose(ED50)ofSodiumPentobarbitalinMice[实验操作过程]1.你所在实验室,本次实验的分组数为5,r值为1.316。2.预实验中,Dm代表确定引起100%阳性反应的剂量,Dn代表0%阳性反应的剂量,3.实验中,各剂量组的剂量值要成比例,且公比值要求在1.2-1.5之间,以确保其线性相关性,一般分成4-8个剂量组较为合适。4.本次实验所采用的计算方法是改良寇氏
2、法。5.较理想的实验结果最小剂量组产生阳性反应率小于30%,最大剂量组产生阳性反应率大于70%。6.戊巴比妥钠溶液的浓度为1%,你所在小组所用的稀释浓度为2.6mg/ml,剂量为26mg/kg。7.观察指标为给药15min内翻正反射消失的动物数,应持续1分钟以上。8.小白鼠注射的容量为0.1ml/10g。你所在组的动物数为10只。9.戊巴比妥钠的药理作用包括镇静、催眠、抗惊厥、麻醉(请写出四种以上作用)。[实验操作过程]1.请描述你们小组探索剂量范围的过程:(1)参考剂量(Dm:60mg/kg;Dn
3、:20mg/kg)(2)取小鼠12只,平均分成3组,腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠(0.1ml/10g)(3)观察给药15min内各组翻正反射消失的动物数(4)确定引起100%(Dm)、0%(Dn)阳性反应的剂量2.药物稀释过程Tab.1DataSheetforDrugDilutionGroupnDose(mg/kg)Concentration(%)Volume(ml)110200.205210260.265310350.355410460.465510600.6053.请描述所在小组的实验操作过程(1
4、)每只小鼠称重、标号(2)按0.1ml/10g给每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀释液。(3)将小鼠放回鼠笼,15min后观察阳性反应的小鼠只数。(4)记录数据并计算阳性率。[实验结果]Tab.2DataSheetfortheExperimentGroupDosagenPositiveresponsenumber(n)Percentage(P)P2120.0mg/kg1000%0%226.3mg/kg10110%1%334.6mg/kg10440%16%445.6mg/kg10770%49%560.0mg/
5、kg1010100%100%∑p=220%∑p2=166%计算公式(以ED50为例):ED50=lg-1[Xm-i(∑p-0.5)]=37.62mg/kgSx50=i×[(∑p-∑p2)/(n-1)]1/2=0.029mg/kgED50的95%可信限=lg-1(X50±1.96Sx50)=(32.97mg/kg,42.84mg/kg)ED50的95%可信限=ED50±(ED50高限-ED50低限)/2=(32.67mg/kg,42.56mg/kg)[回答下列问题]1.为什么用ED50和LD50来衡
6、量药物疗效和毒性(从质反应量效曲线角度分析)?因为质反应量效曲线中段近似呈直线,在此范围内药物反应阳性率与对数剂量成正比,且反应敏感。因此以能引起50%个体产生阳性反应的剂量反映药物的作用强弱最为合理。若反应指标为药效,称半数有效量(ED50);若反应指标为毒性,则称半数中毒量(TD50);反应指标为死亡率,则称半数致死量(LD50)。曲线中段斜率不仅反映药效强度,也反映受试对象个体差异的离散度,斜率陡峻提示标准差较小,个体差异也较小。2.分析测定ED50(或LD50)的原理和意义原理:实验动物对药
7、物的敏感性存在个体差异。以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可发现出现50%死亡率的变动比较骤急,说明50%死亡率是比较灵敏的指标。为使图像成为对称的S形,数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线。曲线上死亡率为50%点的剂量对数,再从反对数求得剂量。意义:半数致死量(LD50)是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。常与半数有效量(ED50)配合计算治疗指数LD50/ED50,用以评价药物的安全性,治疗指数大的药
8、物相对安全。LD50越大越好,就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡;ED50就越小越好,意思是很少的剂量就能发挥作用。单就以上某一项来说是没有意义的,LD50大ED50也大,同样是危险性大,所以用其比值描述药物的安全性,而单独的LD50就只能描述药物的毒性了。3.改良寇氏法测定ED50所需的基本条件是什么?每组动物个数相同、已知最大剂量(dmax)和最小剂量(dmin)、组间剂量比值相同
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