实验报告-戊巴比妥钠半数有效量测定

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1、实验二戊巴比妥钠半数有效量测定Experiment2DeterminationofMedianEffectiveDose(ED50)ofSodiumPentobarbitalinMice[实验操作过程]1．你所在实验室，本次实验的分组数为5，r值为1.316。2．预实验中，Dm代表确定引起100%阳性反应的剂量，Dn代表0%阳性反应的剂量，3．实验中，各剂量组的剂量值要成比例，且公比值要求在1.2-1.5之间，以确保其线性相关性，一般分成4-8个剂量组较为合适。4.本次实验所采用的计算方法是改良寇氏

2、法。5．较理想的实验结果最小剂量组产生阳性反应率小于30%，最大剂量组产生阳性反应率大于70%。6.戊巴比妥钠溶液的浓度为1%，你所在小组所用的稀释浓度为2.6mg/ml，剂量为26mg/kg。7.观察指标为给药15min内翻正反射消失的动物数，应持续1分钟以上。8.小白鼠注射的容量为0.1ml/10g。你所在组的动物数为10只。9.戊巴比妥钠的药理作用包括镇静、催眠、抗惊厥、麻醉（请写出四种以上作用）。[实验操作过程]1.请描述你们小组探索剂量范围的过程：(1)参考剂量（Dm：60mg/kg；Dn

3、：20mg/kg）(2)取小鼠12只，平均分成3组，腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠（0.1ml/10g）(3)观察给药15min内各组翻正反射消失的动物数(4)确定引起100%（Dm）、0%（Dn）阳性反应的剂量2.药物稀释过程Tab.1DataSheetforDrugDilutionGroupnDose(mg/kg)Concentration（%）Volume(ml)110200.205210260.265310350.355410460.465510600.6053.请描述所在小组的实验操作过程（1

4、）每只小鼠称重、标号（2）按0.1ml/10g给每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀释液。（3）将小鼠放回鼠笼，15min后观察阳性反应的小鼠只数。（4）记录数据并计算阳性率。[实验结果]Tab.2DataSheetfortheExperimentGroupDosagenPositiveresponsenumber（n）Percentage(P)P2120.0mg/kg1000%0%226.3mg/kg10110%1%334.6mg/kg10440%16%445.6mg/kg10770%49%560.0mg/

5、kg1010100%100%∑p=220%∑p2=166%计算公式(以ED50为例)：ED50=lg-1[Xm-i(∑p-0.5)]=37.62mg/kgSx50=i×[（∑p-∑p2）/(n-1)]1/2=0.029mg/kgED50的95%可信限=lg-1（X50±1.96Sx50）=(32.97mg/kg，42.84mg/kg)ED50的95%可信限=ED50±（ED50高限-ED50低限）/2=(32.67mg/kg，42.56mg/kg)[回答下列问题]1．为什么用ED50和LD50来衡

6、量药物疗效和毒性（从质反应量效曲线角度分析）？因为质反应量效曲线中段近似呈直线，在此范围内药物反应阳性率与对数剂量成正比，且反应敏感。因此以能引起50％个体产生阳性反应的剂量反映药物的作用强弱最为合理。若反应指标为药效，称半数有效量(ED50)；若反应指标为毒性，则称半数中毒量(TD50)；反应指标为死亡率，则称半数致死量(LD50)。曲线中段斜率不仅反映药效强度，也反映受试对象个体差异的离散度，斜率陡峻提示标准差较小，个体差异也较小。2．分析测定ED50(或LD50)的原理和意义原理：实验动物对药

7、物的敏感性存在个体差异。以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可发现出现50%死亡率的变动比较骤急，说明50%死亡率是比较灵敏的指标。为使图像成为对称的S形，数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线。曲线上死亡率为50%点的剂量对数，再从反对数求得剂量。意义：半数致死量（LD50）是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。常与半数有效量（ED50）配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药

8、物相对安全。LD50越大越好，就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡；ED50就越小越好，意思是很少的剂量就能发挥作用。单就以上某一项来说是没有意义的,LD50大ED50也大，同样是危险性大，所以用其比值描述药物的安全性，而单独的LD50就只能描述药物的毒性了。3.改良寇氏法测定ED50所需的基本条件是什么？每组动物个数相同、已知最大剂量（dmax）和最小剂量（dmin）、组间剂量比值相同