[基础科学]戊巴比妥钠半数有效量的测定

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1、实验三戊巴比妥钠半数有效量（ED50）的测定〔DeterminationOfMedianEffectiveDoes（ED50）OfSodiumPentobarbital〕[目的和原理]测定戊巴比妥钠腹腔注射对小鼠催眠作用的ED50值。戊巴比妥钠为巴比妥类镇静催眠药，用适当剂量给小鼠腹腔注射后产生的催眠效应，常用翻正反射的消失来判断，该指标仅有阳性（睡眠）和阴性（不睡眠）两种现象，属于质反应。质反应量效曲线的横坐标为对数剂量，而纵坐标采用阳性反应发生的频数时，一般为常态分布曲线。如改用累加阳性频数为纵坐标时，可以得到标准的S型曲线。该曲线的中央部分（50

2、%反应处）接近一条直线，斜度最大，其相应的剂量也就是能使群体中半数个体出现某一效应的剂量，通常称为半数效应量。如效应为疗效，则称半数有效量（ED50）；如效应为死亡，则称半数致死量（LD50）。这些数值是评价药物作用强度和药物安全性的重要参数。测定ED50和LD50的方法基本一致，只是所观察的指标不同。前者以药效为指标，后者以动物死亡为指标。常用的测定方法有Bliss法（正规机率单位法），Litchfield-Wilcoxon机率单位图解法，Kaerber面积法，孙瑞元改进的Kaerber法（点斜法）及Dixon-Mood法（序贯法）等。其中孙氏改进的

3、Kaerber法因其简捷性和精确性更为常用。孙氏改进的Kaerber法的设计条件是：各组实验动物数相等，各组剂量呈等比数列，各组动物的反应率大致符合常态分布。若以Xm为最大反应率组剂量的对数，i为组间剂量比的对数，p为各组反应率，Pm为最高反应率，Pn为最低反应率，n为实验组数，则：ED50＝lg-1[Xm－i（∑P－0.5）＋i/4（1－Pm－Pn）]（4－5）含0%及100%反应率时，ED50＝lg-1[Xm－i（∑P－0.5）]（4－6）ED50的95％可信限＝lg-1（lgED50±1.96·S）（4－7）其中S＝i（4－8）[实验材料]小鼠6

4、0只，体重18～24g；戊巴比妥钠溶液（sodiumpentobarbitalsolution）2.00mg/ml，2.40mg/ml，2.89mg/ml，3.47mg/ml，4.16mg/ml，5.00mg/ml；小鼠笼，天平，0.5ml或0.25ml注射器。[实验步骤]1、确定给药剂量：先以少量动物做预实验，以获得小鼠对戊巴比妥钠催眠反应率为100％的最小剂量（ED100）和反应率为0％的最大剂量（ED0）。然后在此剂量范围内，按等比数列分成几个剂量组（一般4～8组），各组剂量的公比（r）为r＝n-1√ED100/ED0求得r后，自第一剂量组（ED

5、0）开始乘以r，可得相邻的下一个组的剂量。若共分为6个组，各组剂量分别为ED0、r·ED0、r2·ED0、r3·ED0、r4·ED0、r5·ED0。2、给药：取体重18～22g的健康小鼠50只，查随机数字表，随机分为6个组，每组10只。按表4－6所列的各组给药浓度分别腹腔注射10ml/kg。3、记录结果：以翻正反射消失为入睡指标，观察药物的催眠效应，记录各组腹腔注射后15min内睡眠鼠数，填入表4－6。[结果整理及分析]依表4－6所列，分别计算各组P和P2。再按（4－5）或（4－6）式计算ED50，（4－7）及（4－8）式计算ED50的95％可信限。表

6、4－6戊巴比妥钠ED50计算用表组别小鼠数药物浓度（mg/ml）给药剂量（mg/kg）对数剂量催眠鼠数PP21102.0020.01.30102102.4024.01.38063102.8928.91.46024103.4734.71.53985104.1641.61.61946105.0050.01.6990∑[注意事项]1、若用50只小鼠，随机分为5个剂量组进行实验，各组动物可参照20mg/kg、25mg/kg、31mg/kg，39mg/kg，49mg/kg给药。（药物浓度为2.45mg/ml、1.96mg/ml、1.57mg/ml、1.25mg/

7、ml、1.00mg/ml、）以20ml/kg腹腔注射。2、随机分组时，可先称各小鼠体重，将体重相同小鼠放一笼，分别做好标记。再按确定组数查随机数字表分组，使各组平均体重及体重分布尽可能一致。3、本实验为定量实验，注射药量必须准确。给药后要仔细观察药物反应，但不可过多地翻动小鼠，以免影响实验结果。[思考题]ED50的定义，治疗指数的定义、意义。（张树平）实验四戊巴比妥钠半数致死量（LD50）的测定（DeterminationofMedianLethalDose(LD50)ofSodiumPentobarbital）[目的和原理]测定戊巴比妥钠腹腔注射对小

8、鼠的半数致死量（LD50）。LD50测定的方法和原理与ED50测定基本相同，区别在于测定LD5