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时间:2019-06-17
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1、IMMUNOGLOBULIN免疫球蛋白一、概念抗体(antibody,Ab):是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能的球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白二、免疫球蛋白的结构(一)Ig的基本结构1.四肽链结构两条轻链(lightchain,L链)——由214个氨基酸组成,分和两型两条重链(heavychain,H链)——由450~550个氨基酸组成,分为、、、、五类2
2、.可变区和恒定区可变区(variableregion,V区):VH、VL高变区(hypervariableregion,HVR)互补性决定区(complementaritydeterminingregion,CDR)骨架区(frameworkregion,FR)恒定区(constantregion,C区):CH、CLCH1、CH2、CH3(二)Ig的功能区VLVH:与抗原特异性结合的部位CLCH1:具有同种异型的部分遗传标志CH2:是结合补体及穿过胎盘的部位(IgG)CH3:结合细
3、胞(单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞……)——IgG结合补体——IgMCH4:结合细胞(肥大细胞、嗜碱性粒细胞)——IgE铰链区:与Ig的构型变化有关(三)Ig的酶解片段木瓜蛋白酶(papain):1IgG——2Fab+1Fc胃蛋白酶(pepsin):1IgG——1F(ab’)2+pFc’(四)J链和分泌片J链(joiningchain):通过二硫键连接在链和链羧基端的半胱氨酸上,形成二聚体和五聚体分泌片(secretorypiece,SP):由上皮细胞合成,以非共价形式结合在Ig上,
4、具有抵抗蛋白水解酶的作用三、免疫球蛋白的生物学功能(一)V区的功能与抗原特异性结合特异性可逆性交叉反应性(二)C区的功能1活化补体2结合Fc受体(1)调理作用(opsonization)(2)ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)作用(3)介导Ⅰ型超敏反应(三)穿过胎盘和黏膜四、免疫球蛋白分子的抗原性同种型(isotype):指同一种属不同个体Ig分子共有的抗原特异性类:按H链C区的差异——IgG、IgA、IgM、IgD、Ig
5、E亚类:按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目——IgG(1、2、3、4)、IgA(1、2)型:按L链C区的差异——、亚型:1(190位为亮氨酸)2(190位为精氨酸)3(154位为甘氨酸)4(154位为丝氨酸)同种异型(allotype):指同一种属不同个体之间Ig分子抗原特异性的差异独特型(idiotype,Id):由不同B细胞克隆所产生的Ig分子V区所具有的抗原特异性。又称独特位(idiotopy)或独特型抗原决定簇五、五类Ig的特性与功能IgG血清中含量最高,占血
6、Ig总量的75%主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成,出生后3个月开始,3~5岁达成人水平半衰期最长,为20~23天经经典途径活化补体是唯一可以穿过胎盘的抗体是体内最重要的保护性抗体参与ADCC及SPA协同凝集作用参与某些自身免疫病及超敏反应IgA主要由黏膜相关淋巴样组织产生,4~6个月开始合成,4~12岁达成人水平IgA分为IgA1和IgA2两个亚类IgA1主要存在于血清中,占血清Ig总量的10%左右,占IgA的85%IgA2主要存在于外分泌液中(SIgA),少数存在于血清中S
7、IgA为双体结构,是黏膜局部重要的保护性抗体IgMIgM由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生,占Ig总的5~10%IgM在个体发生及免疫应答中产生最早IgM分子量最大,为五聚体天然抗体为IgM类抗体IgM调理作用最强,在体内有重要的免疫保护作用IgM不能通过胎盘,如在新生儿体内检出,则表明有垂直感染SmIgM为B细胞表面主要的抗原识别受体IgD主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生,占Ig的1%左右SmIgD是B细胞表面主要受体,B细胞表达SmIgD时是B细胞成熟的标志IgD的功能不清IgE由
8、扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞产生IgE在体内含量最少,仅占Ig的0.002%左右IgE主要参与机体的I型超敏反应六、人工制备抗体(一)多克隆抗体(polyclonalantibody,pAb)(二)单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb):由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源性抗体,称为单克隆抗体(三)基因工程抗体(geneticengineeringantibody):人-鼠嵌合抗体(chimericantibody)、人源化
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