中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略

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1、合理用药呵护公众健康ChinaLicensedPharmacistApr.2013，Vol.10No.4编者按：近期，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染引起了国内外广泛关注。为了更好地了解碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌监控情况，分析我国该病菌的流行病学现状，提出有效的临床防控策略，卫生部全国细菌耐药监测网学术委员会组织专家对此进行了会商，并得出专家共识。中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略徐英春北京协和医院教授、研究员肖永红浙江大学医学院附属第一医院教授、主任医师卓超广州医学院附属第一医院教授、主任医师郑波北京大学第一医院主任医师王辉

2、北京大学人民医院教授、研究员杨启文北京协和医院助理研究员doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2013.04.001TheEpidemiologyandPreventionStrategyofCarbapenems-resistantEnterobacteriaceaeinChina1背景和IMP酶。第2种耐药机制是高产AmpC头孢菌中国与全球各国都面临细菌耐药的挑战，各素酶或超广谱β-内酰胺酶合并孔道蛋白（Porin）[4-5，7]地区和各国家耐药的具体情况有所不同。亚洲属缺失或表达降低导致的外膜通透性降低。第3[8]

3、于耐药高负担的地区，积极应对细菌耐药是各国种机制为碳青霉烯药物作用位点PBP蛋白改变。的重要任务，为此2011年世界卫生组织（WHO）到目前为止，第1和第2种机制被认为是主要的提出了“遏制细菌耐药，今天不采取行动，明天就耐药机制。无药可用”的口号，细菌耐药已成为一个极其重2CRE的流行病学特征要的公共卫生安全问题。2.1国外的CRE发生率SENTRY细菌耐药监测碳青霉烯类药物是治疗革兰阴性杆菌感染，中心于2007-2009年从美国30个中心、欧洲10个[1]特别是肠杆菌科细菌的最强效β-内酰胺类药物。中心和拉丁美洲43个中心收集了10432

4、株大肠一旦碳青霉烯类药物耐药，临床治疗此类菌株感染埃希菌和5516株克雷伯菌，发现CRE在大肠埃希将面临极大困难。目前，碳青霉烯类药物耐药的肠菌和克雷伯菌中的发生率分别为0.3%和5.3%，杆菌科菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae，其中55%的碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREc）和[2-5]CRE）已在很多国家出现和报道。我国局部地区72%的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKp）为产[9]也已报道CRE的暴发流行。碳青霉烯酶的菌株。[10]碳青霉烯类药物耐药可以由3种机制引起。SENTRY2008-

5、2010年的拉丁美洲监测[2，6]第1种为产碳青霉烯酶，目前国际流行的主要显示美罗培南不敏感的克雷伯菌发生率在巴西、有KPC、IMP、VIM、NDM酶，我国流行的主要为KPC阿根廷、智利和墨西哥分别为11.1%、8.2%、5%和3中国执业药师·专家共识[6]0.8%。KPC-2型酶在CRKp中的检出率为65.9%。物包括所有类型的β-内酰胺类药物。YigitH等美国的纽约州是CRE的高发区，1项纽约14于2001年首先报道在美国北卡罗来纳的1株分[11]家医院的耐药监测显示纽约市2006年的肺炎离自1996年ICARE监测中的肺炎克雷伯菌中

6、发克雷伯菌中KPC耐药基因的携带率为38%，而现KPC-1[2]。目前该酶已在世界各地报道。在中2009年为29%，远高于欧洲和亚洲平均水平。国，魏泽庆等[13]最早报道了浙江产KPC-2的肺炎[12]欧洲EARSS监测网的数据显示，2007年欧克雷伯菌，随后在浙江等地有大肠埃希菌、黏质沙洲各国CRE的发生率差异较大，在肺炎克雷伯菌[14-15]雷菌产KPC-2的报道。目前KPC-2型酶在我中，希腊和以色列的CRE发生率最高，分别为国的浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市45.9%和21.9%，而欧洲其他各国的CRKp发生均有报道，其

7、中长江三角洲地区报道最多。2012年率均在3%以下。[16]杭州报道了产KPC-2的奇异变形杆菌。2002-2.2我国的CRE发生率[17]2009年上海的77株菌中84.4%产碳青霉烯酶。我国CRE发生率总体水平不高且大多数IMP型碳青霉烯酶属于金属酶，其能水解的CRE集中在三级医院，二级医院较少。卫生部全底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药国细菌耐药监测网（Mohnarin）目前已覆盖全国数物，但不能水解氨曲南。质粒介导的IMP-1酶于百家不同等级的医院。Mohnarin显示我国三级医[18]1991年在日本的铜绿假单胞菌中首次发

8、现，随院大肠埃希菌中CRE的发生率近4年间未明显后IMP型酶在世界多个国家多种菌种中被广泛升高，为1%～2.4%，而肺炎克雷伯菌中CRE的[19]检出。在中国大陆，最早由Hawk