EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的耐药分子机制_谭招丽

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1、·854·临床肿瘤学杂志2014年9月第19卷第9期ChineseClinicalOncology，Sep．2014，Vol．19，No．9*EGFＲ单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的耐药分子机制11，2100071北京军事医学科学院附属医院消化肿瘤内科谭招丽，王友亮，徐建明【摘要】靶向表皮生长因子受体(EGFＲ)的单克隆抗体是转移性结直肠癌(mCＲC)的重要治疗药物，但有效率并不理想，主要原因是存在严重的原发性和继发性耐药。本文从分子改变的方面就靶向EGFＲ单克隆抗体(anti-EGFＲmAb)治疗mCＲC的耐药分子机制作一综述，旨在为进一步研究anti-EGFＲmAb耐药机制提供参考，

2、为mCＲC患者实现临床个体化治疗提供理论依据。【关键词】表皮生长因子受体;单克隆抗体;耐药;突变中图分类号:Ｒ735.3文献标识码:A文章编号:1009－0460(2014)09－0854－05Molecularmechanismsofresistancetoanti-EGFＲmonoclonalantibodiesinmetastaticcolorectalcancerTANZhaoli，WANGYouliang，XUJianming．DepartmentofGastrointestinalOncology，theAffiliatedHospitalofAcademyofMilita

3、ryMedicalSciences，Beijing100071，ChinaCorrespondingauthor:WANGYouliang，E-mail:wang_you_liang@aliyun．com【Abstract】Anti-epidermalgrowthfactorreceptor(EGFＲ)monoclonalantibodyisanimportanttherapyforpatientswithmeta-staticcolorectalcancer(mCＲC)．However，duetothepresenceofintrinsicresistanceandthedevelo

4、pmentofacquiredresistance，theresponserateofanti-EGFＲmonoclonalantibodies(anti-EGFＲmAb)isnotsatisfied．Accordingtothemolecularalteration，thisreviewelaborateswiththemolecularmechanismsofanti-EGFＲmAbinmCＲC，providingareferenceforfurtherstudyingontheresistancemechanismsofanti-EGFＲmAbandatheoreticalbas

5、isforindividualizedtherapyinpatientswithmCＲC．【KeyWords】Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFＲ);Monoclonalantibody;Drugresistance;Mutation结直肠癌(colorectalcancer，CＲC)是全球第3位常见的1anti-EGFＲmAb耐药［1］恶性肿瘤，其发病与遗传因素和环境因素有关，主要发病分子机制包括:遗传不稳定性增加、甲基化表型以及K-Ｒas、西妥昔单抗是人-鼠嵌合的IgG1单克隆抗体，而帕尼单［2］B-Ｒaf等基因的突变。近年来我国CＲC的发病率呈上升

6、抗则是完全人源化的IgG2单克隆抗体，它们与表皮生长因趋势，在北京、上海等一线城市已跃居恶性肿瘤第2位，每年子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFＲ)均有非常高的新发病例高达40万，其中40%～50%在初诊时已经有远端亲和力，可竞争性阻断EGFＲ与其配体-表皮生长因子(epi-dermalgrowthfactor，EGF)等的结合，从而阻断EGFＲ下游的转移，即使接受根治性手术切除的患者，最终仍然有50%以［3］信号转导途径。EGFＲ下游的主要信号通路为Ｒas/Ｒaf/上出现复发性转移，因此转移性结直肠癌(metastaticcolor-MEK/EＲ

7、K/MAPK和PI3K/Akt/mTOＲ，前者主要参与肿瘤细ectalcancer，mCＲC)的药物治疗尤为重要。伊立替康、奥沙胞增殖，后者则主要参与肿瘤细胞的存活、侵袭和转移。因利铂及氟尿嘧啶等针对CＲC的化疗药物虽能提高mCＲC的此，西妥昔单抗和帕尼单抗可以抑制肿瘤细胞的生存、增殖、［4］疗效，但患者的中位生存期(OS)仍低于2年。进入21世［6］侵袭和转移。但西妥昔单抗和帕尼单抗单药治疗mCＲC纪以来，靶向EGFＲ单克隆抗体(anti-E