EGFR单抗的耐药机制及食管癌治疗进展-论文.pdf

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1、医堂绽述2014年8月第2O卷第16期MedicalRecapitulate,Aug.2014,Vo1.20.No.16·2939·EGFR单抗的耐药机制及食管癌治疗进展卫彬,张晓慧(综述),陈小飞,高勇(审校)(南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤科,江苏淮安223300)中图分类号:R730;R735文献标识码:A文章编号:1006-2084(2014)16-2939~4doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2014.16.022摘要:表皮生长因子受体(EGFR)在多种上皮性肿瘤中过表达,其异常活化与恶性肿瘤的发生、发响细胞生存、增殖和细胞的新展密

2、切相关。分子靶向药物EGFR单抗已经成功应用于头颈部鳞癌、结直肠癌等;但其耐药问题严重陈代谢;磷脂酶C/蛋白激酶C制约着临床疗效。近年来对EGFR单抗在肿瘤中的耐药机制、疗效相关的分子标志物及解决耐药策略通路,磷脂酶C被二酰甘油活的研究凸显重要;同时已有临床研究显示EGFR单抗在食管癌中也取得较好的临床疗效。化后,可激活影响细胞的增殖、关键词:表皮生长因子受体;单克隆抗体;耐药;食管癌凋亡、细胞存活和细胞转移的ResistanceMechanismofEGFRmAbsandItsApplicationinEsophagealCancerWEfBin.zHANGXiao

3、.hui,CHENXiao-fei,GAO.(DepartmentofOncology,HuaianFirstHospitalAfiliatedtoNangMedical相关因子;JAK.STAT通路,该University,Huaian223300,C^ina)通路已被证实可激活转录,诱Abstract:Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)iSoverexpressedinvariousepithelialtumors,anditsabnormalactivationiSrelatedtotheoccurrenceanddevelo

4、pmentofmalignancy.Moleculartargetingdrug.EGFR导细胞转化、调控某些与细胞mAbshavebeenSuccessfullyusedinheadandnecksquamouscellcarcinoma,colorectalcancer。etc.:butthe增殖;核EGFR信号通路,核resistanceofmAbsseriouslyrestricttheclinicalefficacy.Inrecentyears,studyontheresistancemechanismofEGFR可调节基因的启动子和EGFRmAbsintu

5、mors.andtheirpredictivemolecularmarkersaswellasthereversemethodbecomesmoreandmoreimportant,andsomeclinicalstudieshasshownthatEGFRmAbscouldachieveg0odclinicaleficacyinthe稳定增殖细胞核抗原以加强肿treatmentofesophagealneoplasms.瘤细胞的增殖潜能,最终导致Keywords:Epidermalgrowthfactorreceptor;Monoclonalantibody;Dru

6、gresistance;Esophagealneoplasms肿瘤的生长和进展。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)2EGFR单抗的耐药机制过表达于多种上皮性肿瘤中,使EGFR单抗成为恶性肿瘤治目前临床上最常用的单抗为人鼠嵌合型IgG..Cetuximab,疗的重要手段。EGFR单抗虽已应用于多种实体肿瘤,如结其他还包括人源型IgGl—Nimotuzumab、完全人源型IgG2.Pani.肠癌、胃癌及头颈部鳞癌等,但其耐药性严重制约着靶向药物tumumab及人源型IgG-Matuzumab等。EGFR单抗可通过多的疗

7、效。近年来,已有一些关于EGFR单抗在食管癌中应用种作用机制发挥抗肿瘤作用(图1),如直接与EGFR结的临床研究。该文通过综述EGFR单抗在恶性肿瘤中的耐药合阻断其信号通路,阻断HER家族介导的信号通路;单抗诱机制、相关的分子标志物、逆转耐药的方法及其在食管癌中应导EGFR内化及降解,抑制其下游的信号转导;通过阻止肿瘤用的临床研究,以期通过研究EGFR单抗在食管癌治疗中的细胞由G期向s期转变来抑制肿瘤的增殖;通过下调血管内耐药特点,寻找在EGFR单抗治疗中获益的优势人群,开展皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,

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